[发明专利]一种钙调蛋白磷酸酶抑制剂及其在抗肿瘤中应用

说明书

本发明涉及一种钙调蛋白磷酸酶抑制剂及其在抗肿瘤中应用，具体的涉及钙调蛋白磷酸酶抑制剂YDIS及其在制备调控肿瘤细胞周期药物和诱导肿瘤细胞凋亡药物中的应用。发明人在细胞和动物两个水平探索了YDIS的抗肿瘤效果，深入探究YDIS的抗肿瘤机制，为其临床应用奠定基础。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物，具体涉及一种新型钙调蛋白磷酸酶抑制剂及其在抗肿瘤中应用，更具体的涉及钙调蛋白磷酸酶抑制剂isogarcinol(YDIS)及其在抗肿瘤中应用。

背景技术

恶性肿瘤作为现今威胁人类生命健康的重大疾病，已于近年成功超越心脑血管疾病登上了全球人类死亡原因的首位。在我国，恶性肿瘤的发病率和死亡率也呈现出了逐年攀升的趋势。近期，我国国家癌症中心发布的最新数据显示，全国每天约有1万例患者被确诊为恶性肿瘤，全年新增患者人数逾300万，死亡人数逾200万。在过去的几十年中，随着化疗药物品种的不断增加以及化疗方案的进一步提升，用化学药物治疗恶性肿瘤的效果有了较为显著的提升。虽然，目前可供临床治疗使用的化疗药物种类繁多，但其在治疗过程中仍然存在骨髓抑制、胃肠道不适、器官毒性、脱发以及耐药性等方面的问题。因此，寻找效果好、毒性小的抗肿瘤药物是科研工作者们长期的研究目标。

YDIS是多异戉烯基取代的苯甲酮类化合物，最早于1981年被Krishnamurthy N从藤黄科植物(Garcinia indica)分离出来，国内外学者对YDIS的药理活性研究发现其具有抗疟原虫，抗细菌、作为免疫抑制剂等活性。发明人从天然中草药中筛选钙调蛋白磷酸酶抑制剂时发现了YDIS，在前期开展YDIS免疫抑制作用相关研究的过程中，发现YDIS对人外周血白血病T淋巴细胞系(Jurkat)有明显的杀伤作用，但对小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW 264.7)却无任何影响，目前YDIS作用分子机制研究不足，导致其抗肿瘤机制和抗肿瘤效果不清，其对那些肿瘤有效，那些肿瘤治疗效果不佳还有待进一步研究。

本申请中，发明人在细胞和动物两个水平探索了YDIS的抗肿瘤效果，针对不同的肿瘤细胞分别进行研究，并以常见的肿瘤细胞A549和SMMC-7721为代表深入探究YDIS的抗肿瘤机制，为临床应用奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供YDIS在制备肿瘤药物中的应用。

进一步，肿瘤选自下列肿瘤中的一种或几种：肝癌、肺癌、胃癌、白血病、卵巢癌、黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、骨肉瘤或纤维肉瘤。

进一步，肿瘤药物抑制肿瘤细胞的增殖。

进一步，肿瘤药物诱导肿瘤细胞发生凋亡。

本发明的目的在于提供YDIS在制备调控肿瘤细胞周期药物中的应用。

进一步，该药物使肿瘤细胞发生G1期阻滞。

优选的，该药物调控肿瘤细胞G1/S检验点的，使肿瘤细胞发生G1期阻滞。

优选的，该药物减少CDK4和CDK2蛋白的表达从而下调Cyclin D1-CDK4复合体和Cyclin E-CDK2复合体，使得肿瘤细胞无法完成从G1期到S期的转化，发生G1期阻滞。

优选的，该药物调控细胞周期中Cyclin-CDK复合体活性有负调控作用的蛋白的表达使肿瘤细胞发生G1期阻滞。更优选的，药物调控P21蛋白的表达使得肿瘤细胞发生G1期阻滞。

本发明的目的在于提供肿瘤细胞中YDIS下述任意一项应用：

YDIS在制备CDK4蛋白的表达抑制剂中的应用；

YDIS在制备CDK2蛋白的表达抑制剂中的应用；

YDIS在制备Cyclin D1蛋白表达促进剂中的应用；

YDIS在制备P21蛋白表达促进剂中的应用。