[发明专利]一种奥美拉唑中间体的合成方法

权利要求书

1.一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：以3,5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料，经甲氧基化反应、甲基化反应、重排反应、 氯化反应得到，其中，具体工艺步骤如下：

步骤1，甲基化反应：在甲氧基化反应釜中投入 3,5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物和甲醇，搅拌溶解，升温至回流 60~70℃，滴加 30%甲醇钠甲醇溶液，3 小时滴加结束，回流保温反应 12 小时；

降温至室温，将物料转至稀释釜中，加入水稀释，常压蒸馏回收甲醇， 滴加酸类物质中和过量的甲醇钠，用多氯代烃萃取剂萃取，静置分层，得甲氧基化物多氯代烃溶液；

步骤2，甲基化反应、重排反应：在甲基化反应釜中投入甲氧基化物多氯代烃溶液，升温至 50℃，滴加硫酸二甲酯， 3 小时滴加结束，升温至回流 65-70℃保温反应 3 小时；

先常压后减压蒸馏回收三氯甲烷，加入水稀释，将料液转至重排反应釜中，泵入有机溶剂，滴加 50%过硫酸铵，升温至回 流反应 3 小时，降温，转至水解釜中，常压蒸馏回收甲醇，加入强碱类物质分解过量的硫酸二甲酯和并加入甲苯，升温回流 110℃反应 3 小时，降温，静置分层，得到羟甲基物甲苯溶液；

步骤3，氯化反应：在氯化反应会釜中泵入羟甲基物甲苯溶液，降温至 0~5℃，滴加氯化亚砜或草酰氯，滴加时间约 2 小时，升温至 30℃，保温反应 2 小时，减压蒸馏回收甲苯，加入有机溶剂，升至回流 55-60℃打浆 1 小时，降温至 0~5℃，离心，真空干燥得到奥美拉唑中间体。

2.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：所述甲基化反应过程中的各个物料的包含以下重量份所得到的配比：

3,5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物400份；

30%甲醇钠溶液500份；

甲醇1300份；

水1000份；

酸类物质25份；

多氯代烃萃取剂1500份；

所述酸类物质可以是乙酸、盐酸或硫酸中的任意一种，所述的多氯代烃萃取剂碳原子数在2以下的多氯代烷烃。

3.根据权利要求2所述的一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：所述多氯代烃萃取剂为三氯甲烷、二氯甲烷或二氯乙烷中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：所述甲基化反应、重排反应过程中的各个物料的包含以下重量份所得到的配比：

三氯甲烷1800-1880份；

硫酸二甲酯300份；

水1000份；

有机溶剂1000份；

50%过硫酸铵水溶液1000份；

甲苯1500份；

强碱类物质200份；

所述的有机溶剂可以为甲醇、乙醇、丙酮或乙腈中的任意一种，所述的强碱类物质可以为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：所述氯化反应的中的各个物料的包含以下重量份所得到的配比：

甲苯1800-1860份；

氯化亚砜/草酰氯250份；

有机溶剂1500份；

所述有机溶剂可以为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的一种奥美拉唑中间体的合成方法，其特征在于：上述氯化反应中，选用草酰氯作为氯化反应的试剂。