[发明专利]一种薁磺酰胺的合成方法

说明书

本发明公开一种薁磺酰胺的合成方法，包括：步骤1，将薁磺酸钠和二氯亚砜加入到装有有机溶剂的烧瓶中，在0℃冰浴条件下，搅拌反应一段时间后得到含有化合物1的溶液，所述化合物2为被氨基保护剂所保护的对苯二胺；步骤2，在所述化合物1的溶液中加入化合物2反应一段时间后，得到含有化合物3的溶液；步骤3，在所述化合物3的溶液中，加入三氟乙酸反应一段时间后，减压回收所述有机溶剂，柱层析分离后，得到蓝色的最终产物化合物4，即薁磺酰胺。通过本发明的合成方法制备的薁磺酰胺的收率收率提高了；且薁磺酸钠分离提纯方法简单快捷，薁磺酰胺分离提纯副产物减少，收率增加；本发明的分离提纯的方法更为高效。

技术领域

本发明涉及酰胺合成技术领域，尤其涉及一种薁磺酰胺的合成方法。

背景技术

薁磺酸钠(Sodium Azulene Sulfonate)，分子式是C₁₅H₁₇NaO₃S，分子量为300.35，其化学结构式为化学名称为1,4-二甲基-7-异丙基甘菊环-3-磺酸钠，别名又叫呱仑酸钠，深蓝色结晶或结晶性粉末。

胃溃疡是一种慢性的胃部炎症，较严重的可导致胃癌，胃癌是人类第二常见的肿瘤。虽然有许多有效的治疗胃溃疡的方法，但是新的胃溃疡病人的数量在不断增加。因此，寻求更有效、更有选择性的药物对治疗胃溃疡至关重要。薁磺酸钠是一种具有良好的抗炎作用的亲水衍生物，是复方谷氨酰胺颗粒治疗胃溃疡的主要成分，能有效应用于胃溃疡等治疗中。同时，临床使用多年的磺胺类药物被发现具有大量的生物活性，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌等活性。

文献报道(参见Zhang LY,Yang F,Yin SF,et al.Synthesis and antigastriculcer activity of novel 5-isoproyl-3,8-dimethylazulene derivatives[J].BioorgMed Chem Lett，2011,21(19)；5722-5725)中化合物4的生物活性实验显示化合物4(即本发明的目标化合物4)胃癌细胞抑制率较高与溃疡指数较低，生物活性较好，但是该反应存在着副反应多、产率偏低等问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种新的薁磺酰胺的合成方法。

本发明的技术方案是通过以下内容实现的：

一种薁磺酰胺的合成方法，其特征在于，包括：

步骤1，将薁磺酸钠和二氯亚砜加入到装有有机溶剂的烧瓶中，在0℃冰浴条件下，搅拌反应一段时间后得到含有化合物1的溶液；

步骤2，在所述化合物1的溶液中加入化合物2反应一段时间后，得到含有化合物3的溶液，所述化合物2为被氨基保护剂所保护的对苯二胺；

步骤3，在所述化合物3的溶液中，加入三氟乙酸反应一段时间后，减压回收所述有机溶剂，柱层析分离后，得到蓝色的最终产物化合物4，即薁磺酰胺，所述化合物4的结构式为

优选的，步骤2所述的氨基保护剂为BOC酸酐，所述化合物2的结构为：

优选的，所述化合物2是按照以下步骤制备的：

步骤a，在反应容器中加入10.39g对苯二胺，62.88g BOC酸酐和200mL有机溶剂，25℃下搅拌反应；

步骤b，TLC监控反应完毕后，加入50mL浓度为2mol/L的盐酸溶液进行洗涤数次；

步骤c，取水层于容器中，并加入100mL有机溶剂，用2mol/L的NaOH溶液调节溶液pH为8；

步骤d，取有机层，减压浓缩回收有机溶剂，得到纯的

优选的，步骤1所述薁磺酸钠与所述二氯亚砜用量的摩尔比为1:1～1:3。