[发明专利]一种从双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲生产废固中回收制备水杨酸的方法

说明书

本发明属于化学制药生产中的废渣处理领域。具体涉及一种双(2‑乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产过程中，从其离心母液回收溶剂后残留的混合物(双(2‑乙酰氧基苯甲酸)钙脲和反应副产物)废固中回收制备水杨酸的方法。本发明是将双(2‑乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产过程中产生的混合物废固，通过水解、压滤、酸析、离心、干燥的方法回收制备水杨酸。本发明操作简单，易于控制，收率高，所得产品纯度高，HPLC纯度可达100％。实现了生产废渣的综合回收利用，降低了生产成本，该回收工艺稳定，适合工业化要求。

技术领域

本发明属于化学制药生产中的废渣处理领域。具体涉及一种从双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中回收制备水杨酸的方法。

背景技术

相关的双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲制备方法文献报道的较多,其制备工艺都是以乙酰水杨酸为起始原料，主要有以下几种：(1)以乙二醇单甲醚做溶剂的工艺，是将乙酰水杨酸、硝酸钙和尿素溶解,在乙醇氨溶液的作用下反应制得双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲。(2)CN 101575305A公开的方法，是以甲醇或乙醇为溶剂，将乙酰水杨酸、尿素和硝酸钙加热到30～40℃溶解，降温到0～5℃，通入甲醇或乙醇的氨溶液至中性，升温至40～45℃结晶离心、干燥得成品。(3)CN 102382013A公开的方法，是将乙酰水杨酸和尿素在水中溶解，将溶液冷却到5～10℃，分三次将碳酸钙投入到溶液中反应1小时，过滤，滤液加入甲醇析晶，过滤，滤饼再用甲醇浸泡洗涤5小时，过滤、干燥得产品。(4)中国专利CN 102924335B公开的方法，是将阿司匹林、硝酸钙、尿素分散于醇中，在0～5℃、搅拌下加入氨水，升温至25～35℃，反应2～2.5小时，降温结晶、过滤、减压干燥的产品。以上文献报道的均为双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲的制备方法。关于双(2-乙酰氧基苯甲酸的方法。

本发明提供了一种从双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中回收制备水杨酸的方法，该方法包括二个步骤：

A、向双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中加入纯化水搅拌溶解，用硫酸酸化析晶、离心，得固体混合物湿品；

B、向步骤(A)得到的固体混合物湿品中加入纯化水和碳酸钠搅拌水解，压滤，酸析，离心，洗涤，干燥制得水杨酸。

所述的一种从双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中回收制备水杨酸的方法，其特征是：所述的步骤A中双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固为含有卡巴匹林钙、阿司匹林钙及少量水杨酸和其它副产物硝酸铵，双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中水杨酸的有效含量约为35％；双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固与纯化水的质量比＝1:1.5～2；搅拌溶解时间15～30min；室温下用50％稀硫酸酸化析晶至反应液pH＝1～2。

所述的一种从双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产废固中回收制备水杨酸的方法，其特征是:所述的步骤B中固体混合物与纯化水和碳酸钠质量比＝1：4～5：0.3～0.4；反应温度为90～95℃，时间30～40min；碳酸钠的用量以反应终点以pH 8～9为准；反应结束后热虑除去不溶物，滤液降温至室温，用50％稀硫酸酸化析晶、离心、洗涤，干燥得水杨酸。

本发明属于化学制药生产中的废渣处理领域。具体涉及一种硝酸钙法制备双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产过程中，从其离心母液回收工序，蒸馏回收溶剂后残留的混合物(双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲和反应副产物)废固中回收制备水杨酸的方法。本发明是将双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲生产过程中产生的混合物废固，通过水解、压滤、酸析、离心、干燥的方法回收制备水杨酸。本发明工艺过程操作简单，易于控制，收率高，所得产品纯度高，HPLC纯度可达100％。实现了生产废渣的综合回收利用，降低了生产成本，该回收制备工艺稳定，适合工业化要求。

本发明与现有相关的技术相比，具有如下有益效果：

本发明操作简单，易于控制，所得产品纯度高，收率高，实现了生产废渣的综合回收利用，实现了循环经济，降低了生产成本，该工艺稳定，适合工业化生产要求。

具体实施方式