[发明专利]一种氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物及方法与应用

说明书

本发明属于医药化工的技术领域，公开了一种氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物及方法与应用。方法：1)以有机溶剂为反应介质，将氮杂芳烃与R‑CH₂‑Br反应，得到氮杂芳烃溴代盐；2)保护性氛围下，在有机溶剂中，将氮杂芳烃溴代盐与氨基醇类化合物在催化剂或者催化剂和促进剂的作用下进行反应，后续处理，获得芳胺衍生物N‑烷基芳胺类化合物，其结构如下。本发明的方法安全简单，原料成本低，有利于工业化生产。本发明的氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物的方法用于合成强效LXR激动剂，PSD95‑nNOS蛋白‑蛋白相互作用的强效抑制剂和Adaphostin(NSC 680410)类似物；芳胺衍生物用于制备贝达喹啉衍生物。

技术领域

本发明属于医药化工合成技术领域，具体涉及一种氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物及其方法与应用。

背景技术

芳胺衍生物是一类具有生物和药物活性的含氮化合物，广泛存在于生物碱和合成药物中，具有广泛的生物活性和药物活性作用。例如，强效LXR激动剂，PSD95-nNOS蛋白-蛋白相互作用的强效抑制剂以及Adaphostin(NSC 680410)均含有芳香胺骨架片段(Lee,W.H.，Neuropharmacology 2015,97,464–475；Kaur,G，Bioorg.Med.Chem.2005,13,1749–1761；Klisuric,O.R.，Struct Chem 2016,27,947–960)。此外，芳胺类化合物也是一类重要的原料、中间体，在有机合成中具有重要的用途。因此，芳胺类衍生物的合成一直得到广泛的关注。

另一方面，氮杂芳烃在有机合成和功能性产品中普遍存在。在这些产品中，吡啶环可能是分布最广的核心结构单元。因此，探索基于吡啶环的转化在科学研究中具有重要意义。在过去的几十年里，杂芳基C–H键官能团化的研究取得了很大的进展，例如预功能化试剂与有机卤化物的交叉偶联、导向基团辅助的位点选择性偶联反应和Minisci自由基反应。然而，由于吡啶环具有热力学的稳定性和动力学的惰性，将氮杂芳烃解构成功能框架的过程，仍然存在极大的挑战(Chen,X.W.，Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,14232-14236)。

发明内容

为了解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物的方法。

本发明的另一目的在于提供由上述方法得到的芳胺衍生物。

本发明的再一目的在于提供上述氮杂芳烃解构合成的芳胺衍生物及方法在合成药物分子中的应用。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种氮杂芳烃解构合成芳胺衍生物的方法，包括以下步骤：

(1)以有机溶剂为反应介质，将氮杂芳烃与R-CH₂-Br反应，得到氮杂芳烃溴代盐；

(2)保护性氛围下，在有机溶剂中，将氮杂芳烃溴代盐与氨基醇类化合物在催化剂或者催化剂和促进剂的作用下进行反应，反应的温度为100～150℃，后续处理，获得芳胺衍生物N-烷基芳胺类化合物。

所述氮杂芳烃的结构为式I：

其中，Ar¹为取代或未取代的苯环、吡啶环、嘧啶环、吡嗪环、吡咯环；取代基为苯基、甲基、卤素、酯基、甲氧基中一种或两种。所述取代为单取代或二取代。

所述氮杂芳烃(也可称为氮杂芳环化合物)为取代或未取代的喹啉、萘啶、嘧啶并吡啶、吡嗪并吡啶和吡咯并吡啶中一种以上；所述取代的取代基为苯基、甲基、卤素、酯基、甲氧基。所述取代为单取代或二取代。

所述取代的喹啉可以为喹啉甲酸酯类化合物，如：6-喹啉甲酸右旋龙脑酯，6-喹啉甲酸1-金刚烷酯。