[发明专利]一种盐酸右美托咪定的合成工艺

权利要求书

1.一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：合成美托咪定，在氮气保护条件下，将四氯化钛加入到二氯甲烷中，制备成反应液A，向反应液A中依次加入N-三甲基硅基咪唑、1-(1-氯乙基 )-2，3-二甲基苯，搅拌30分钟，然后减压、浓缩干溶剂，制得美托咪定；

步骤二：合成酒石酸右美托咪定，将步骤一中制得的美托咪定加入至拆分溶剂B，然后加入拆分剂L-酒石酸，加热至75℃搅拌澄清，然后降温至15℃析晶1h，过滤制得粗品酒石酸盐C，将上述制得的粗品酒石酸盐C用90%乙醇/水重复结晶2～3次制得固体酒石酸右美托咪定；其中美托咪定、L-酒石酸的摩尔当量比为1：0.4～0.6；拆分溶剂B选用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、丙酮/水、乙醇/水中的一种或者两种混合溶剂；

步骤三：合成右美托咪定游离碱，将步骤二中制得的酒石酸右美托咪定溶解于水中，加入氢氧化钠调碱至PH不小于10，加入游离溶剂D进行萃取、干燥，有机相浓缩后得右美托咪定游离碱；其中游离溶剂D为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚中的一种或者两种混合溶剂；

步骤四：合成盐酸右美托咪定，将步骤三中制得的右美托咪定游离碱溶解于乙醇中，慢慢滴入盐酸/乙醇溶液，浓缩除去溶剂和过量的盐酸，浓缩物加入乙醇重新溶解，加入析晶溶剂E进行析晶，然后过滤烘干得成品盐酸右美托咪定，其中析晶溶剂E选用乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚中的一种，其中乙醇、甲基叔丁基醚溶剂的摩尔当量比为1：10～30。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于：步骤一中，所述拆分溶剂B为乙醇。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于：步骤二中，所述美托咪定、L-酒石酸的摩尔当量比为1：0.6。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于：步骤三中，所述游离溶剂D为二氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于：步骤四中，所述析晶溶剂为甲基叔丁基醚。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸右美托咪定的合成工艺，其特征在于：步骤四中，所述乙醇、甲基叔丁基醚溶剂的摩尔当量比为1：10。