[发明专利]一种盐酸尼卡地平原料中甲醇、丙酮、三氯甲烷和甲苯四种残留溶剂的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸尼卡地平原料中四种残留溶剂的检测方法。所述的检测方法采用气相毛细管色谱柱顶空进样法测定。本方法操作简便，能够准确测定盐酸尼卡地平原料药中甲醇、丙酮、三氯甲烷和甲苯四种残留溶剂。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸尼卡地平原料中甲醇、丙酮、三氯甲烷和甲苯四种残留溶剂的检测方法。

背景技术

盐酸尼卡地平(Nicardipine hydrochloride)是一种具有较好亲水性的二氢吡啶类钙拮抗剂，它能抑制心肌与血管平滑肌的跨膜钙离子内流，对血管有较强的选择性，临床被应用于手术时异常高血压的急救处置和高血压性急症等。

盐酸尼卡地平的合成方法较多，通常会采用一步Hantzch合成法或改良的两步合成法，按照人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)指导原则Q3C和《中国药典》2015年版残留溶剂测定法，都要求原料药合成中使用到的有机溶剂应按照危害程度对残留溶剂分级，并建立相应的分析控制方法。盐酸尼卡地平的合成过程中使用到了《中国药典》2015年版规定的应限制使用的三种第二类溶剂，分别为：甲苯、三氯甲烷和甲醇，以及原料药重结晶所使用的第三类有机溶剂丙酮，而现行《中国药典》在盐酸尼卡地平原料国家标准方面，并未设置有机溶剂测定检查项，因此在原料药质量控制和完善提高国家标准方面存在缺陷与不足。

发明内容

为了解决现行国家标准分析方法中缺少溶剂残留检查项目，本发明建立了盐酸尼卡地平原料中四种残留溶剂甲醇、丙酮、三氯甲烷和甲苯的溶剂残留毛细管色谱柱GC顶空测定方法，操作简便、结果准确，为盐酸尼卡地平原料有机溶剂测定的国家药典标准提升提供了现实依据。

本发明提供的盐酸尼卡地平原料中甲醇、丙酮、三氯甲烷和甲苯四种残留溶剂的检测方法，采用气相毛细管色谱柱顶空进样法(或称为毛细管色谱柱GC顶空测定法)测定，色谱条件如下：

色谱柱：DB-624气相色谱柱；

程序升温：45℃恒温6min，以5℃·min^-1升至50℃，再以10℃·min^-1升至120℃保持3min；

检测器温度：230℃；

进样口温度：200℃；

流速：2mL·min^-1；

进样方式：分流进样；

分流比10:1；

载气为氮气；

进样量为1mL。

优选地，所述色谱柱为DB-624毛细管柱(30m×0.32mm，1.8μm)。即6％腈丙苯基94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱。

优选地，所述检测方法的甲醇的检测限为2.08μg·mL^-1；丙酮的检测限为0.50μg·mL^-1；三氯甲烷的检测限为1.00μg·mL^-1；甲苯的检测限为0.30μg·mL^-1。

优选地，所述检测方法的甲醇的定量限为10.41μg·mL^-1、丙酮的定量限为10.01μg·mL^-1、三氯甲烷的定量限为9.88μg·mL^-1、甲苯的定量限为3.02μg·mL^-1。

优选地，避光操作取盐酸尼卡地平原料。

优选地，所述检测方法，包括以下步骤：

(1)样品配制