[发明专利]基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物及其制备方法和应用，核酸复合纳米药物可以在治疗皮肤药物中得以应用，其基于金属离子的配位作用，驱动生物相容性较好的核酸纳米材料组装形成尺寸均一、粒径可控的核酸纳米载体，对药物进行装载，形成核酸复合纳米药物；或者驱动化疗药物和核酸的偶联物组装形成核酸复合纳米药物；或者驱动基因药物或内嵌药物的基因药物形成核酸复合纳米药物；本发明的方法改善了核酸纳米技术合成核酸纳米材料的设计及合成过程的复杂性，有效减小纳米材料的生物毒性，并能够解决药物的疏水性问题，提高药物的治疗效果，另外该纳米复合纳米体系具有较好的皮肤组织渗透性，为局部给药领域提供了新思路。

技术领域

本发明属于核酸纳米技术及生物医学领域，具体涉及一种基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)是皮肤真皮成纤维细胞增殖紊乱，导致成纤维细胞过度产生，胶原过度沉积，是创伤后尤其是烧伤后常见的并发症。创面成纤维细胞产生新的细胞外基质蛋白，包括胶原蛋白I型、Ⅲ型，纤维连接蛋白，蛋白聚糖，最终组织重构，瘢痕形成。HS病因及发病机制目前尚不完全清楚，其治疗方法众多，目前手术和药物治疗是临床的主要治疗手段，但都存在一些问题，如复发性高，因此迫切需要一种新的药物治疗手段。

近年来，DNA纳米技术得到了迅猛发展，主要因为DNA材料具有较好生物相容性，另一方面DNA具有精密调控的特性，在纳米生物医学领域显现出巨大的潜力。目前，DNA自组装纳米结构主要包括：DNA折纸术(DNA origami)，球形核酸(spherical nucleic acids)。然而，这些方法无论前期设计和后期合成步骤都比较复杂，阻碍了其在生物医学领域的广泛应用。因此，发展简单、高效的组装方法以构建多功能DNA纳米结构仍然是DNA纳米技术领域的一大难题。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种利用良好生物相容性的核酸材料构建新型核酸复合纳药物的制备和应用，即拟利用金属配位驱动自组装构建DNA纳米结构的概念，自组装合成DNA复合纳米粒，该方法非常简单，并有效减小纳米载体带来的生物毒性。

因此，本发明的首要目的是提供基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物的应用。

本发明的第二个目的是提供上述基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物。

为达到上述的首要目的，本发明的解决方案是：

本发明的基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物在制备治疗皮肤药物中的应用。

为达到上述的第二个目的，本发明的解决方案是：

本发明的基于金属离子配位自组装构建核酸复合纳米药物的制备方法包括如下步骤：

(1)、将金属盐溶于溶剂内，得到金属离子溶液；

(2)、将核酸溶于溶剂内，或溶于含有包载药物的溶液或含有荧光探针的溶液内，得到第一混合溶液；

(3)、将金属离子溶液加入第一混合溶液内，涡旋得到第二混合溶液；

(4)、将第二混合溶液进行搅拌，离心得到基于离子配位自组装构建核酸复合纳米药物；

核酸选自任意无修饰核酸序列、任意带修饰核酸序列或、化疗药物和DNA的偶联物中的一种以上。

进一步地，步骤(1)中，金属盐选自亚铁盐、锌盐、亚铜盐、铜盐、镁盐、钙盐、钡盐或锰盐中的一种以上。

亚铁盐选自硫酸亚铁、硝酸亚铁、氯化亚铁、溴化亚铁、硫酸亚铁水合物、硝酸亚铁水合物、氯化亚铁水合物或溴化亚铁水合物中的一种以上。