[发明专利]一种无毒副作用的维生素A衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种无毒副作用的维生素A衍生物的制备方法，包括：S11.将透明质酸溶于无菌水中，并加入第一醇类化合物、第一胺类化合物、第一催化剂，得到第一混合溶液；S12.将维A酸溶于第二醇类化合物中，并加入第二胺类化合物、第二催化剂，得到第二混合溶液；S13.将得到的第二混合溶液加入至第一混合溶液中进行反应，得到反应后的溶液；S14.将0.5％‑10％w/w的NaCl固体加入得到的反应后的溶液中，生成沉淀；S15.对所述生成的沉淀进行分离、洗涤、去除杂质、干燥处理，得到基于透明质酸的维生素A衍生物。本发明制备的可溶于水的维生素A衍生物，在保持维生素A类化合物原有去皱、抗老化功能的基础上，与维A酸相比更加稳定，光解时不会产生对人体有害的物质，更加安全环保。

技术领域

本发明涉及医学方法的技术领域，尤其涉及一种无毒副作用的维生素A衍生物及其制备方法。

背景技术

维生素A族化合物包含维生素A(视黄醇)及其衍生物，包括视黄酸、视黄酯类衍生物以及许多合成类化合物。

研究证明，视黄酸可以提升皮肤光滑度，减少黑色素沉积，有效减少皱纹，还具有去除粉刺、消炎等作用。但由于其药效较强，对皮肤刺激较大，会引起脱发、脱屑等不良症状，因此被严格限制使用。视黄醇在皮肤中需要通过一系列反应转变成视黄酸，从而产生抗衰老、护肤的作用，因此，在视黄醇转化成视黄酸之后对皮肤也有一定的刺激性。维A醇棕榈酸酯(RP)、维A醇乙酸酯、维A醇甲酯是另一种被证明可以有效改善皮肤的维生素A衍生物，由于其转换成视黄酸的过程较长，因此这类维A酯对皮肤刺激较小，因此被大量应用于化妆品中。但市面上常用的视黄酯类化合物在紫外线照射下会分解并生成过氧化物，这些过氧化物具有遗传毒性，因此市面上常用的视黄酯类化合物都必须小心保存使用。为了尽可能的降低光解产物的毒性，本发明公开了一种无毒副作用的维生素A衍生物及其制备方法来解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的缺陷，提供了一种无毒副作用的维生素A衍生物及其制备方法，将维生素A官能团接枝到透明质酸上，制备了一种可溶于水的维生素A衍生物。该衍生物在保持维生素A类化合物原有去皱、抗老化功能的基础上，与维A酸相比更加稳定，与市面上常见的维A酯相比，光解时不会产生对人体有害的物质，更加安全、环保。

为了实现以上目的，本发明采用以下技术方案：

一种无毒副作用的维生素A衍生物的制备方法，包括：

S1.将透明质酸溶于无菌水中，并加入第一醇类化合物、第一胺类化合物、第一催化剂，得到第一混合溶液；

S2.将维A酸溶于第二醇类化合物中，并加入第二胺类化合物、第二催化剂，得到第二混合溶液；

S3.将所述得到的第二混合溶液加入至得到的第一混合溶液中进行反应，得到反应后的溶液；

S4.将0.5％-10％w/w的NaCl固体加入得到的反应后的溶液中，生成沉淀；

S5.对所述生成的沉淀进行分离、洗涤、去除杂质、干燥处理，得到基于透明质酸的维生素A衍生物。

进一步的，所述步骤S1中透明质酸的分子量为1wkDA-200wkDA；所述第一醇类化合物包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、苯甲醇中的一种；所述第一胺类化合物包括二甲胺、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、四乙基溴化铵、二乙基羟胺中的一种；所述第一催化剂包括4-氰基吡啶、2-乙烯基吡啶、4-二甲氨基吡啶中的一种。

进一步的，所述透明质酸、无菌水、第一醇类化合物、第一胺类化合物、第一催化剂的添加量比为1-10：1-100：1-20：0.01-2：0.001-0.1。

进一步的，所述步骤S2中第二醇类化合物包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、苯甲醇中的一种；所述第二胺类化合物包括二甲胺、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、四乙基溴化铵、二乙基羟胺中的一种；所述第二催化剂包括苯甲酰氯。