[发明专利]一种能够溶酶体逃逸的肽纳米颗粒及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202010201907.X | 申请日： | 2020-03-20 |
| 公开（公告）号： | CN111249469B | 公开（公告）日： | 2022-03-08 |
| 发明（设计）人： | 郭英姝;胡银华;张书圣 | 申请（专利权）人： | 临沂大学 |
| 主分类号： | A61K47/54 | 分类号： | A61K47/54;A61K47/64;A61K47/69;A61K31/704;A61K31/7076;A61K31/7088;A61P35/00;A61K49/00 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 董大媛 |
| 地址： | 276005 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 能够 溶酶体 逃逸 纳米 颗粒 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种能够溶酶体逃逸的肽纳米颗粒，其特征在于，以自组装的色氨酸-苯丙氨酸二肽纳米颗粒为核心，所述核心的表面连接AS1411适体、流感血凝素肽HA和抗肿瘤药物；
所述抗肿瘤药物为氯法拉滨、SiRNA和DOX；
所述SiRNA包括SEQ ID No.1~SEQ ID No.3中的一种或几种；
所述AS1411适体的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示，所述流感血凝素肽HA的氨基酸序列如SEQ ID No.6所示，具体为GLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYG；
所述色氨酸-苯丙氨酸二肽纳米颗粒通过表面羧基与所述AS1411适体、流感血凝素肽HA和氯法拉滨偶联；所述DOX通过π-π堆叠相互作用与所述色氨酸-苯丙氨酸二肽纳米颗粒连接。
2.权利要求1所述的肽纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
1）将色氨酸-苯丙氨酸二肽DNPs进行自组装形成自组装DNPs；
2）将所述自组装DNPs表面的羧基活化获得羧基活化的自组装DNPs；
3）将羧基活化的自组装DNPs与AS1411适体、流感血凝素肽HA和氯法拉滨混合反应获得DNPs/Clolar/AS1411/HA；
4）将SiRNA与DNPs/Clolar/AS1411/HA混合反应获得DNPs/Clolar/AS1411/HA/SiRNA；
5）将所述DNPs/Clolar/AS1411/HA/SiRNA与DOX混合获得DNPs/Clolar/AS1411/HA/SiRNA/DOX。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述自组装的温度为72~78℃，所述自组装的时间为25~35min。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中所述混合反应的温度为24~26℃，所述混合反应的时间为1.5~2.5h。
5.权利要求1所述的能够溶酶体逃逸的肽纳米颗粒在制备靶向治疗肿瘤的药物和载体中的应用。
6.权利要求1所述的能够溶酶体逃逸的肽纳米颗粒在制备肿瘤成像试剂中的应用。
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