[发明专利]一种制备16α-羟基泼尼松龙的方法

权利要求书

1.一种制备16α-羟基泼尼松龙的方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：

具体包括如下步骤：

1)氧化反应：化合物(1)溶于有机溶剂A，加入酸性催化剂A，搅拌降温至-20～-5℃，加入高锰酸钾水溶液搅拌反应，反应完成后，加入亚硫酸氢钠水溶液，过滤收集滤液，浓缩掉有机溶剂A，水析，过滤，烘干，得到中间体(2)；

其中所述的有机溶剂A是丙酮、丁酮或二氯甲烷中的一种，其体积用量为化合物(1)重量的30～50倍；其中所述酸性催化剂A为甲酸、草酸或者冰醋酸，其用量为化合物(1)摩尔量的1.5～2.5倍；其中所述高锰酸钾水溶液质量浓度为6～10％，其用量为化合物(1)摩尔量的1.1～1.5倍；其中所述亚硫酸氢钠水溶液质量浓度为5～20％，其用量为化合物(1)摩尔量的1.5～2.5倍；

2)溴羟反应：将所述的中间体(2)溶于有机溶剂B，加入酸性催化剂B搅拌降温至-10～5℃，加入溴化剂搅拌反应，反应完成后，加入亚硫酸钠溶液，浓缩掉有机溶剂B，水析，过滤，得到中间体(3)；

其中所述有机溶剂B是丙酮或丁酮中的一种，其体积用量为中间体(2)重量的20～40倍；其中所述酸性催化剂B为高氯酸、氟硼酸、三氟乙酸或甲磺酸中的一种，其质量浓度为2～10％，其用量为中间体(2)摩尔量的0.3～0.5倍；其中所述溴化剂为N-溴代琥珀酰亚胺、二溴海因中的一种，其用量为中间体(2)摩尔量的1.8～2.5倍；其中所述亚硫酸钠水溶液质量浓度为5～20％，其用量为中间体(2)摩尔量的0.5～1.0倍；

3)脱溴反应：将所述的中间体(3)溶于有机溶剂C，加入巯基乙酸，搅拌降温至-5～15℃，加入CrCl₂的盐酸溶液，搅拌反应，反应完成后，水析，过滤，烘干，得到中间体(4)；

其中所述有机溶剂C为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种，其体积用量为中间体(3)重量的5～10倍；其中所述巯基乙酸用量为中间体(3)摩尔量的4～10倍；其中所述CrCl₂的盐酸溶液的质量浓度为30～50％，其用量为中间体(3)摩尔量的3～10倍；

4)醇解反应：所述的中间体(4)溶于有机溶剂D，搅拌降温至-10～10℃，加入碱液搅拌反应，反应完成后用醋酸中和，浓缩掉有机溶剂D，水析，过滤，烘干，得到粗品，所述粗品再用上述有机溶剂精制一次，即得到所述的16α-羟基泼尼松龙(5)；

其中所述有机溶剂D为二氯甲烷和甲醇/乙醇/丙醇按体积比为1:1-3:1的混合剂，其体积用量为中间体(4)重量的15～30倍；其中所述碱液为氢氧化钠甲醇溶液、氢氧化钾甲醇溶液或碳酸钾甲醇溶液中的一种，其质量浓度为2～10％，其用量为中间体(4)摩尔量的0.4～0.9倍，所述的醋酸质量浓度为5-50％，用量为中间体(4)摩尔量的0.4～0.9倍。