[发明专利]一种合成2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯的方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑二环己基膦‑2’,4’,6’‑三异丙基联苯的方法，属于有机合成领域。在无水无氧氛围中，以氟苯为原料，经与有机锂试剂反应后，再与二环己基氯化膦反应，最后与2,4,6‑三异丙基苯基锂反应生成2‑二环己基膦‑2’,4’,6’‑三异丙基联苯。与现有技术相比本发明原料易得，后处理简单，产品收率高，更适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯的合成方法。

背景技术

2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯是一类重要的有机膦类配体，与过渡金属络合后可以作为有机偶联反应的催化剂，在合成天然产物、药物、功能材料、液晶分子以及生物活性化合物中有着非常广泛的应用。

到目前为止，文献报道的(Journal of the American Chemical Society,2003，125，22,6653-6655)关于2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯的合成方法主要以2,4,6-三异丙基溴苯或者2,4,6-三异丙基氯苯为原料，与金属镁或者丁基锂制成金属有机试剂，而后与邻氯溴苯或者邻二溴苯反应，再与二环己基氯化膦结合生成目标产品。该类反应的弊端是都以2,4,6-三异丙基卤代苯为原料，成本较高，且反应淬灭后，有机相需要用氨水多次洗涤除去催化剂氯化亚铜，过程繁琐，后处理麻烦，给放大生产造成极大的不便，限制了其进一步应用。鉴于该类化合物优越的催化活性及广阔的市场应用前景，探索更加高效、实用的2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯的合成方法十分必要。

发明内容

本发明目的在于提供一种收率高、生产成本低、后处理简单，适合工业化生产的2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯合成新方法。

为实现本发明目的，本发明的反应路线如下：

本发明的反应步骤如下：

1)在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃和氟苯，然后在-80～-60℃条件下加入有机锂试剂反应，再加入二环己基氯化膦，而后升温至0～30℃反应。

2)在另一干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃，依次加入1,3,5-三异丙基苯，叔丁醇钾，然后在-10～10℃温度范围内加入正丁基锂，而后升温至30～50℃反应；将步骤1)反应体系转移到本反应体系中，然后升温至60～80℃反应，反应结束后，加入水淬灭反应，后经萃取、干燥、重结晶得到2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯；

所述的有机锂试剂为六甲基二硅基胺基锂(LiHMDS)，二异丙基氨基锂(LDA)，2,2,6,6-四甲基哌啶锂(LiTMP)。

所述的氟苯和有机锂试剂的摩尔比为1:1-1.2，所述的氟苯和二环己基氯化膦的摩尔比为1:1-1.2。

所述的氟苯与1,3,5-三异丙基苯的摩尔比为1:1-1.5。

所述的1,3,5-三异丙基苯和叔丁醇钾的摩尔比为1:1-1.2，所述的1,3,5-三异丙基苯和正丁基锂的摩尔比为1:1-1.2。

本发明有益效果在于：本发明使用1,3,5-三异丙基苯替代2,4,6-三异丙基卤代苯作为起始原料，降低了生产成本；采用氟苯锂化后直接与二环己基氯化膦反应生成有机含膦中间体，避免了高活性苯炔中间体的生成；该发明不需要铜催化剂，优化了后处理步骤，收率高，反应收率90％以上，更适合于工业化生产。

具体实施方式

为更好地对本发明进行详细说明，举实例如下：

实施例一：2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯的合成