[发明专利]挤出3D打印包衣型缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物医学领域，涉及一种挤出3D打印包衣型缓释制剂及其制备方法。本发明所述包衣型缓释制剂是以明胶、甘油和水的混合物为基质，加入药物或HPMC得到内芯或包衣，再结合模型切片和打印参数进行挤出3D打印，得到目标包衣型缓释制剂。所述配方具有良好打印性，兼顾“顺利挤出”和“快速沉积”，与现有缓释打印材料相比，降低了体系含水量，增大了样品强度和弹性。优化的包衣模型结构，可解决现有挤出3D打印缓释制剂存在的问题，包括：载药量低、前期突释明显和24h缓释行为不理想。本发明进一步以双氯芬酸钠、氨茶碱、酒石酸美托洛尔和乙酰水杨酸为代表，公开包衣型缓释制剂的应用效果，证明通过调整药物和模型，可实现多种药物的个性化治疗。

技术领域

本发明属于药物医学领域，涉及一种缓释药物制剂，具体涉及包衣型缓释制剂及挤出3D打印的制备方法。

背景技术

与熔融沉积3D打印不同，基于半固体的挤出3D打印无需高温操作，有利于药物的稳定性和生物蛋白类药物的活性，在个性化药物制剂领域有巨大的应用前景。目前主要有“挤出3D打印制备速释制剂”的公开研究，很少有关于“挤出3D打印制备缓释制剂”的研究。主要原因是常规药用缓释材料的挤出3D打印性差，挤出3D打印制备的缓释制剂突释明显，缓释行为不理想。

现有公开报道可用于挤出3D打印的药用缓释材料是羟丙基甲基纤维素HPMC。因HPMC水溶液粘度大，制备挤出3D打印的半固体材料时，需要加入水或有机溶剂，才能有效降低体系粘度，防止挤出口堵塞。这类高溶剂量的挤出材料虽然有利于挤出，但也带来了新的问题，如：打印过程中溶剂挥发，制备过程不稳定；挤出材料自支撑性差，沉积过程中易塌陷，打印精度低；打印体含大量溶剂，机械强度和稳定性差；缓释载体含量低，药物突释明显，缓释性不足等等。

对比文献1(Desktop 3D printing of controlled release pharmaceuticalbilayer tablets,IJP,2014)和对比文献2(3D打印阿司匹林速释缓释双层片，中国药学杂志，2017)均以HPMC水溶液(1％(w/v)和10mg/mL)为缓释材料和粘合剂，制备含药糊剂，打印缓释片。但由于粘度较高，处方中HPMC水溶液用量为7-16％，即HPMC粉末固含量10％，只能实现12h缓释。对比文献3(3D printing of tablets containing multiple drugs withdefined releaseprofiles，IJP,2015)和对比文献4(Preparation and investigation ofnovel gastro-floating tablets with 3D extrusion-based printing,IJP,2018)均以HPMC水醇凝胶为粘合剂制备含药糊剂，打印缓释片。HPMC用量有所提高，但需要加入乙醇，才能降低体系粘度，防止挤出口堵塞。大量的乙醇不仅需要生产防爆；同时打印材料的粘度随乙醇挥发变化，生产过程不稳定；并且打印样品无法直接使用，需要12-24h干燥处理。综上所述，采用现有缓释材料进行挤出3D打印时，加入溶剂量小，材料的流动性差，无法顺利挤出；加入溶剂量大，材料挤出顺利，但无法快速沉积，且打印体强度差。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术问题的不足，提供一种新的挤出3D打印包衣型缓释制剂及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种挤出3D打印包衣型缓释制剂，由内芯和包衣两部分组成，其中，所述内芯的模型为：直径5-11mm，高2-7mm的圆柱；内芯的组分以重量份计包括：30份明胶、6份甘油、64份水和11-68份药物；所述包衣的模型为：壁厚1-3mm，底厚1-3mm，顶厚1-3mm；包衣的组分以重量份计包括：30份明胶、6份甘油、64份水和18-43份HPMC。

优选的，所述内芯的模型为：直径8.8mm，高4.5mm的圆柱；所述包衣的模型为：壁厚1.6mm，底厚2.0mm，顶厚2.0mm。