[发明专利]一种加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法

说明书

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法，包括以下步骤：S1.制备加替沙星与查尔酮缀合物；S2.银杏聚戊烯醇和壳聚糖按照摩尔比为(2‑5)：1混合溶于0.2‑0.5mol/L的乙酸溶液中，以Cu为催化剂反应1‑2h，得到复合壳聚糖；S3.将步骤S1得到的加替沙星与查尔酮缀合物和步骤S2得到的复合壳聚糖，按照质量比为1：(30‑50)溶于质量分数为0.1～0.5％的盐酸溶液中，并以50‑100Hz超声20‑30min；S4.将步骤S3得到的混合溶液调节至中性，并喷雾干燥。本发明获得的药物缓释剂具有较好的药物缓释效果，并且对癌细胞具有较好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法。

技术背景

加替沙星(Gatifloxacin,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸)，是日本杏林制药株式会社创制的新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮化合物，喹诺酮类药物已经成为临床上广泛使用的高效、低毒、广谱的一线抗感染药物。在结构多样的药效团中，具有α，β-不饱和酮结构特征的查尔酮类化合物作为天然有效成分，具有多种药理活性。天然查尔酮类化合物多为多羟基苯环取代的α，β-不饱和酮类，因其较差的水溶性导致生物利用度较低，限制临床上的应用。通过查尔酮与加替沙星组成新的化合物提高了生物利用度，但是药物在体内存留时间短，很容易被代谢成失去活性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中加替沙星和查尔酮类药物在体内存留时间短，易被代谢而失效的问题，提供了一种加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法，包括以下步骤：

S1.制备加替沙星与查尔酮缀合物；

S2.银杏聚戊烯醇和壳聚糖按照摩尔比为(2-5)：1混合溶于0.2-0.5mol/L的乙酸溶液中，以Cu为催化剂，在160-180℃条件下反应1-2h，得到复合壳聚糖；

S3.将步骤S1得到的加替沙星与查尔酮缀合物和步骤S2得到的复合壳聚糖，按照质量比为1：(30-50)溶于质量分数为0.1-0.5％的盐酸溶液中，并以50-100Hz超声20-30min；

S4.将步骤S3得到的混合溶液调节至中性，并喷雾干燥。

上述加替沙星与查耳酮缀合物缓释剂的合成方法，通过查尔酮与加替沙星发生亲核取代反应得到新的化合物，提高了水溶性和生物利用度。将银杏聚戊烯醇和壳聚糖在酸性条件性以铜作为催化剂，将银杏聚戊烯醇连接到壳聚糖上。再将形成的加替沙星与查尔酮缀合物分散到壳聚糖复合中，形成以壳聚糖为壳，加替沙星与查尔酮缀合物为核的微胶囊结构。壳聚糖在体内可以缓慢降解，壳聚糖降解的同时释放内部的加替沙星与查尔酮缀合物。银杏聚戊烯醇与壳聚糖之间形成的酰胺键也在体内得到水解。银杏聚戊烯醇和加替沙星与查尔酮缀合物共同协同促进对癌细胞及病毒的抑制作用。

优选地，所述步骤S2中银杏聚戊烯醇和壳聚糖的摩尔比为4:1。

优选地，所述步骤S2中反应温度为170℃。

优选地，所述步骤S3中加替沙星与查尔酮缀合物和复合壳聚糖的质量比为1:45。

加替沙星与查尔酮缀合物和复合壳聚糖的比例影响药物的效果，合适的比例可以提高药物效果。

优选地，所述查尔酮的结构为

其中，R1为卤素或羟基，R2为氢、甲基、甲氧基或卤素，X为氮、氧或硫。

优选地，所述R1为溴或羟基。