[发明专利]一种左乙拉西坦缓释片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种左乙拉西坦缓释片剂及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，解决了因左乙拉西坦缓释片的释放度不佳，而导致其实际药理效果大大降低，且应用效果大大降低的问题，其中，一种左乙拉西坦缓释片剂包括重量百分比的以下成分：左乙拉西坦45%‑85%；粘合剂1%‑5%；缓释材料10%‑50%；助流剂0‑2%；抗粘剂0‑2%；润滑剂0‑0.1%。本发明中的左乙拉西坦缓释片剂整体易于成型、释放行为优良，且整体质量稳定。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，它涉及一种左乙拉西坦缓释片剂及其制备方法。

背景技术

癫痫目前已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病，因先天遗传、脑部疾病、全身或系统性疾病等发病原因贯穿于婴幼儿、青少年、成人及老年各个年龄层次。目前已有多种不同作用机理的抗癫痫药物应用于治疗控制，包括卡马西平、丙戊酸钠等传统药物以及左乙拉西坦、拉莫三嗪等新型药物。左乙拉西坦和传统抗癫痫药物相比，具有其独特的优势。其口服吸收快速并且完全，具有较低的蛋白结合率，药动学特征较好，生物利用率极高，且不需要经过肝脏代谢，和其他抗癫痫药物之间不会发生相互作用，在抗癫痫药物中被列为“重磅炸弹”药物。左乙拉西坦除了可以用于成人，用于治疗各年龄段的癫痫患儿亦有较高的疗效及较低的不良反应发生率。同时还可提高患儿免疫功能，对控制病情具有一定作用。

左乙拉西坦，英文名为左乙拉西坦Levetiracetam，CAS号为102767-28-2，分子式为C₈H₁₄N₂O₂，化学名为(-)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，属于BCS III类，是一种高溶解性，低渗透性的药物，它极易溶于水(104.0g/100mL)，易溶于氯仿(65.3g/100mL)和甲醇(53.6g/100mL)，溶于乙醇(16.5g/100mL)，微溶于乙腈(5.7g/100mL)，几乎不溶于正己烷。

左乙拉西坦上市剂型多样，有普通薄膜衣片，口服液，注射液，缓释片等。左乙拉西坦经口服后，最主要的不良反应为易怒和嗜睡。将其做成缓释制剂，临床试验证实其具有比速释制剂相对较低的不良反应发生率并且保持着较高的患者依从性。UCB公司(比利时)是左乙拉西坦的原研公司，其中在美国上市的相关制剂包括薄膜衣片、溶液剂、注射液和缓释片。其中缓释片的商品名称为KeppraXR，包含500mg和750mg两种规格。

在公开号为CN104586806A的中国发明专利中公开了一种左乙拉西坦缓释片及其制备方法，其中缓释片由片芯和包衣层组成，所述片芯由左乙拉西坦和骨架材料、助流剂、粘合剂、润滑剂组成，缓释片中各组分的重量百分比含量为左乙拉西坦55％-80％、骨架材料15％-35％、粘合剂0.05％-0.20％、助流剂0.8％-2％、润滑剂2％-7％、包衣层2％-4％。所述制备方法包括以下步骤：(1)制粒；(2)混合；(3)压片；(4)配制包衣液；(5)包衣。

上述申请文件中，左乙拉西坦缓释片的制备方法无需采用乙醇等有机溶媒，且制备过程中得到的中间物料左乙拉西坦颗粒的粒度分布及颗粒硬度适宜、流动性好，但左乙拉西坦缓释片的释放度极易受到凝胶层空隙率的影响，如果孔隙率较大，释放度会变快，而孔隙率较小，释放度会变慢，则均会导致实际药理效果大大降低，使左乙拉西坦缓释片的整体应用效果大大降低，因此，需要提出一种新的方案来解决上述问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的一在于提供一种左乙拉西坦缓释片剂，以解决上述技术问题，其整体易于成型、释放行为优良，且整体质量稳定。

为实现上述目的一，本发明提供了如下技术方案：

一种左乙拉西坦缓释片剂，包括重量百分比的以下成分：

左乙拉西坦45％-85％；

粘合剂1％-5％；

缓释材料10％-50％；