[发明专利]一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统，其特征在于，包括主体材料，所述主体材料为表面直接修饰有氨基的中空介孔硅HMSNs；所述主体材料的内核中通过物理包埋有化疗药和光敏剂，含二醛的氧化透明质酸与所述氨基通过席夫碱反应包裹在主体材料外表面；所述化疗药为阿霉素，所述光敏剂为孟加拉玫瑰红；所述表面修饰有氨基的HMSNs：阿霉素：孟加拉玫瑰红：含二醛的氧化透明质酸的质量比为5:3:2:5；

所述的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统的制备方法，包括如下步骤：

S1、HMSNs的制备；

S2、将所述HMSNs表面修饰氨基，即得到HMSNs-NH₂；

S3、将HA氧化得到含二醛的氧化透明质酸，即得到oxi-HA；

S4、将化疗药与光敏剂通过物理包埋的方式共载进S2制备得到的HMSNs-NH₂，利用席夫碱反应将S3得到的oxi-HA包裹在载药的HMSNs-NH₂表面得到所述药物传递系统；

步骤S2包括：将HMSNs 加入到甲苯中超声均匀分散，然后逐滴加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，回流反应，将反应液离心，所得的沉淀用去离子水和无水乙醇反复交替洗涤，将最终的白色沉淀真空干燥过夜即可得到HMSNs-NH₂；其中，所述HMSNs: 甲苯：3-氨丙基三乙氧基硅烷的投料比为200 mg: 80 mL: 0.1 mL ~ 200 mg:80 mL: 0.6 mL；

步骤S3包括：将透明质酸、高碘酸钠分别溶于水中，然后将高碘酸钠溶液加入到透明质酸溶液中在室温下避光反应；用乙二醇反应掉过量的高碘酸钠；然后转移进行透析，将最终透析的反应液进行冷冻干燥即可得到oxi-HA；其中，所述透明质酸与高碘酸钠的质量比为5:4。

2.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统，其特征在于，所述HMSNs: 甲苯：3-氨丙基三乙氧基硅烷的投料比为200 mg：80 mL：0.5 mL。

3.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统，其特征在于，步骤S4包括：将制备得到的HMSNs-NH₂超声分散于MES buffer中，将化疗药阿霉素和光敏剂孟加拉玫瑰红分别溶于MES buffer中，将溶解好的阿霉素和孟加拉玫瑰红加入分散好的HMSNs-NH₂中，避光搅拌，加入用MES buffer溶解好的oxi-HA，继续在室温条件下避光搅拌；待反应结束后，离心，洗涤沉淀，真空干燥过夜即可得到所述药物传递系统；

其中，所述MES buffer 的pH 6.0，浓度0.01 M。