[发明专利]一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统及其制备方法。所述药物传递系统包括主体材料，所述主体材料为表面修饰有氨基的HMSNs；所述主体材料内通过物理包埋有化疗药和光敏剂，含二醛的氧化透明质酸与所述氨基通过席夫碱反应包裹在主体材料外表面。本发明将化疗药和光敏剂共载进了具有靶向功能的响应型药物载体中，能够将化学治疗和光动力治疗两种模式相结合，大大的提高了治疗效果。

技术领域

本发明属于药物传递系统领域，具体涉及一种用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的药物传递系统及其制备方法。

背景技术

癌症是目前对人类生命健康最大的威胁之一，尽管在癌症的临床治疗中，化疗被认为是当前相对有效的治疗方式，但是许多感染癌症的病人在接受化疗后会产生很多不良反应导致难以康复，这是因为化疗药缺乏选择性，会对人体正常的细胞造成损伤，毒副作用大。其次，许多的化疗药物因为在体内的溶解度太低，导致有效的药物浓度太低最终治疗率低下，除此之外化疗药物的长期滥用会使癌细胞对化疗药产生耐药性，这也严重导致最终的治疗效果不理想。

在扫除化疗所面临的障碍方面，研究者们为了增加药物的溶解性、选择性、提高药物的有效浓度，减少毒副作用，设计了一系列的药物传递系统，通过将化疗药物装载进载体中，然后在其表面包裹上透明质酸、壳聚糖等天然高分子材料，或者多肽、仿生材料来提高载体的稳定性以及生物相容性，最后修饰上靶向基团，如：乳糖、叶酸、RGD等，精准的靶向肿瘤细胞并定点释放出化疗药，从而避免对正常细胞带来损伤，并大大提高了化疗药的有效浓度，从而更好地杀死肿瘤细胞。透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种天然线性多糖，因为能够与肿瘤细胞表面过度表达的CD44，RHAMM等受体相互识别常被作为靶向分子应用于药物载体系统。专利CN201410673636.2公开了介孔纳米硅球复合物靶向给药系统及其制备方法和应用，其制得荧光标记物修饰的介孔微球-透明质酸-巯基多肽-阿霉素-紫杉醇复合物(MSNs-HA-RGD-DOX—PTX)，尽管该系统可以实现多靶向协同给药，但是依旧是两种化疗药的结合，依旧会导致癌细胞的多药耐药性；其次，该系统虽然在外部连接上了阿霉素，但是阿霉素不能有效地突释也会导致治疗效果不佳。