[发明专利]一种制备全反式维生素A醋酸酯的方法

说明书

本发明提供一种制备全反式维生素A醋酸酯的方法。包括如下步骤：含有11‑顺式维生素A醋酸酯和9‑顺式维生素A醋酸酯的VA粗油在碘催化剂作用下异构生成全反式维生素A醋酸酯，所述的碘催化剂包含活性组分碘和载体铋改性分子筛，利用上述负载碘催化剂可高效率地将顺式维生素A醋酸酯，尤其是9‑顺式维生素A醋酸酯异构为全反式维生素A醋酸酯，总转化率高达90％以上。具有反应成本低、工艺操作安全方便、异构效率高等优点。

技术领域

本发明涉及一种制备全反式维生素A醋酸酯的方法。

背景技术

维生素A醋酸酯是一类重要的药品，用于治疗夜盲症、眼干燥症、角膜软化症和皮肤干燥症；对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力；同时维生素A也是重要的饲料添加剂。维生素A醋酸酯存在多种顺反异构体，常见的有11-顺式维生素A醋酸酯、9-顺式维生素A醋酸酯、13-顺式维生素A醋酸酯和全反式维生素A醋酸酯。其中，全反式维生素A醋酸酯具有最高的生物活性，因此如何将顺式异构体转化为全反式异构体，是一步十分重要的反应过程。

维生素A醋酸酯具有不同的合成路线，其中最具代表性的是罗氏(Roche)的C6+C14路线和巴斯夫(Basf)的C5+C15路线。不同合成路线所获得VA粗品中异构体组成相差较大，采用巴斯夫路线合成的维生素A醋酸酯主要几何构型为全反式异构体、11-顺式异构体和9-顺式异构体。11-顺式异构体稳定性相对较差，通过常规的异构方法即可完全转化为9-顺式异构体和全反式异构体。9-顺式异构体由于结构相对稳定，很难转化为全反式异构体。由于母液生产量大，转化并利用这部分9-顺式异构体将具有较高的经济效益。

常规的异构方法主要有光异构法、化学异构法和热异构法。光异构法通常需要加入光敏剂才能达到良好的异构效果，但一般光敏剂毒性较高，甚至有致癌性，考虑光敏剂微量残存于维生素A醋酸酯产品的毒性问题，不宜选用光催化异构。热异构需要在较高的温度下实现，维生素A醋酸酯属于热敏性物质，在较高温度下长时间受热，将破坏维生素A醋酸酯结构。化学异构可以采用有机酸或者碘作为催化剂，维生素A醋酸酯在酸催化下，除发生异构反应外，很容易发生双键位移生成逆转维生素A醋酸酯，也不适用于维生素A醋酸酯的异构催化。碘对11-顺式异构体向9-顺式异构体和全反式异构体转化具有较好的催化活性，但对9-顺式异构体向全反式异构体转化催化活性较差。因此，如何制备一款经济、高效、环保的维生素A醋酸酯异构催化剂是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的上述缺点，提供一种制备全反式维生素A醋酸酯的方法，可高效率地将顺式维生素A醋酸酯，尤其是9-顺式维生素A醋酸酯异构为全反式维生素A醋酸酯，总转化率高达90％以上。具有反应成本低、工艺操作安全方便、异构效率高等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备全反式维生素A醋酸酯的方法，包括如下步骤：含有11-顺式维生素A醋酸酯和9-顺式维生素A醋酸酯的VA粗油在碘催化剂作用下异构生成全反式维生素A醋酸酯，所述的碘催化剂包含活性组分碘和载体铋改性分子筛，优选载体为铋改性M41S系列分子筛，更优选为铋改性MCM-48分子筛。

M41S系列分子筛系列分子筛属于介孔分子筛，主要区别体现在平均孔径上，M41S系列孔径为2-10nm，MCM-48属于M41S系列其孔径为2.6nm。

本发明中，所述的碘催化剂中碘的负载量为0.5～40wt％，优选1～15wt％，以碘元素计；铋在载体中的含量为0.05％～23.0％，优选0.10％～9.0％，以铋元素计。