[发明专利]一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法

权利要求书

1.一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法，其特征在于：该分离纯化方法包括如下步骤：

1）以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺溶液，利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂，至粘稠状，得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；

2）用制备液相色谱对步骤1）所制得的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体进行分离纯化，色谱柱为固定相十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为4%～8%的乙腈水溶液，等度洗脱，流速为10～20mL/min，波长为190～400nm，将所述的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体用流动相配制成质量浓度为5～15mg/mL的溶液，取该溶液5～15mL注入制备液相色谱进行分离纯化，根据色谱图收集头孢米诺7β-甲氧基立体异构体对应的洗脱流分，进行预冻后，放入真空冻干机中进行冻干，即得目标杂质物头孢米诺7β-甲氧基立体异构体。

2.根据权利要求1所述的一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法，其特征在于：所述的流动相4%～8%的乙腈水溶液，用质量百分含量为0.05%乙酸水和氨水调节pH至5.5。

3.根据权利要求1所述的一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法，其特征在于：该分离纯化方法步骤为：

1）以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺溶液，利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂，至粘稠状，得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；

2）制备液相的分离：用制备液相对步骤1）所制得的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体进行分离纯化，色谱柱为固定相十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为6%乙腈水，等度洗脱，流速为15mL/min，波长为254nm，将所述的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体用流动相配制成质量浓度为10mg/mL的溶液，取10mL注入制备液相进行分离纯化，并收集目标峰的流出液；

3）按照步骤2）的方法将步骤1）所得的粘稠状液体全部分离纯化，并将含有目标峰的流出液合并得到溶液；

4）将步骤3）所得溶液经过-20℃预冻后，直接放入真空冻干机中进行冻干，即得目标产物头孢米诺7β-甲氧基立体异构体。

4.根据权利要求1所述的一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法，其特征在于：该分离纯化方法步骤为：

1）以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺的溶液，并利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂，至粘稠状，得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；

2）制备液相的分离：用制备液相对步骤1）所制得的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体进行分离纯化，色谱柱固定相十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为4%乙腈水，等度洗脱，流速为20mL/min，波长为254nm，将所述的含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体用流动相配制成质量浓度为10mg/mL的溶液，取10mL注入制备液相进行分离纯化，并收集目标峰的流出液；

3）按照步骤2）的方法将步骤1）所得的粘稠状液体全部分离纯化，并将含有目标峰的流出液合并得到溶液；

4）将步骤3所得溶液经过-20℃预冻后，直接放入真空冻干机中进行冻干，即得目标产物。

5.根据权利要求1所述的一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法，其特征在于：该分离纯化方法步骤为：

1）以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺的溶液，并利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂，至粘稠状，得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；

2）用制备液相对上述异构体的样品进行分离纯化，色谱柱为固定相十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为8%乙腈水，等度洗脱，流速为10mL/min，波长为254nm，将步骤1）中的粘稠状液体用流动相配制成10mg/mL的溶液，取10mL注入制备液相进行分离纯化，并收集目标峰的流出液；

3）按照步骤2）的方法将步骤1）所得的粘稠状液体全部分离纯化，并将含有目标峰的流出液合并得到溶液；

4）将步骤3）所得溶液经过-20℃预冻后，直接放入真空冻干机中进行冻干，即得目标产物。