[发明专利]一种瑞德西韦的合成方法

权利要求书

1.一种瑞德西韦的合成方法，其特征在于：其合成路线如下：

X为卤素，羟基和X在吡啶环上的不同取代位置；

具体制备方法包括以下步骤：

1)化合物V与羟基吡啶类在碱作用下反应，得到化合物IV；

2)步骤1)获得的化合物IV与化合物III在碱和路易斯酸的存在下生成化合物II；

3)步骤2)获得的化合物II经拆分得到化合物I。

2.根据权利要求1所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：具体制备方法包括以下步骤：

1)氮气保护下，加入羟基吡啶类和溶剂A，搅拌冷却至-10℃，缓慢滴加碱，1-2h内升温至-5-0℃，然后控温0℃加入混合物V，15-20℃反应得到化合物IV；

2)氮气保护下，加入化合物III、步骤1)获得的化合物IV、碱和路易斯酸和溶剂B生成化合物II；

3)步骤2)中获得的化合物II经丙酮/二氯甲烷打浆析晶拆分得到化合物I。

3.根据权利要求1或2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤1)中化合物V、羟基吡啶类、碱的摩尔比为(1～1.5)：1：(1～1.5)。

4.根据权利要求1或2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：X为Cl或Br。

5.根据权利要求1或2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤1)中所使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0.]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1-乙基哌啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种。

6.根据权利要求2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤1)中所用溶剂A为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种。

7.根据权利要求1或2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤2)中化合物IV、化合物III、碱及路易斯酸的摩尔比为(1.2～2)：1：(1.2～2)：(1.2～2)。

8.根据权利要求1或2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤2)中所使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0.]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1-乙基哌啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种；步骤2)中所使用的路易斯酸为氯化锌、溴化锌、氯化镁、溴化镁、氯化铝、溴化铝或氯化铁。

9.根据权利要求2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于：步骤2)中所用溶剂B为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二噁烷、叔丁基甲基醚中的一种，反应温度为50℃～80℃。