[发明专利]萘并γ-吡喃酮类化合物在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用

说明书

本发明公开一类萘并γ‑吡喃酮类化合物在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用。本发明提供一种海洋真菌，名称为Aspergillus sp.DM94，保藏编号：CCTCC NO：M 20191003。本发明利用萘并γ‑吡喃酮的极性差异从海洋真菌的发酵培养物中提取、分离获得一类萘并γ‑吡喃酮化合物，该方法操作简便、提取得率高、产物纯度高，适合规模化生产。通过体外抗菌实验，表明萘并γ‑吡喃酮类化合物具有较好的体外抗菌活性，针对幽门螺杆菌标准株G27以及左氧氟沙星和克拉霉素及甲硝唑多重耐药菌株HP159，其MIC值为4～64μg/mL，可用于制备抗菌药物及预防保健食品，具有良好的开发前景。

技术领域

本发明涉及海洋真菌代谢产物作为新的抗菌剂领域，具体涉及一类萘并γ-吡喃酮类化合物在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种微厌氧的革兰氏阴性菌，常位于人胃底黏膜，感染全球约一半的人口。幽门螺杆菌感染常常导致消化系统疾病，如慢性胃炎和消化性溃疡等。研究表明，幽门螺杆菌感染与胃癌的发生、发展密切相关，根除幽门螺杆菌可以降低胃癌发生的风险。对于幽门螺杆菌的临床治疗，相关指南推荐的三联或四联疗法，包括质子泵抑制剂奥美拉唑和抗生素阿莫西林和克拉霉素等取得了很好的效果。但是，近年来临床上多药耐药菌株的出现使得抗生素功效大为降低，因此开发新的抗幽门螺杆菌药物，尤其是对其中多药耐药菌株有效的药物具有重要意义。

黑曲霉往往能够代谢出结构多样的次级代谢产物，还能代谢出丰富的酶类，因此经常被用于活性天然产物的生物转化/催化研究。有关黑曲霉应用的报道主要集中在利用其产生的酶进行植物药用成分的转化研究。如Hwang等报道利用黑曲霉Aspergillus nigerA-T1将植物中的黄酮转化为具有抗菌活性的酚酸类成分[发明专利申请，2019，CN110093279 A 20190806]，Zhang等报道利用黑曲霉发酵能够提高金银花中木犀草苷的产量[发明专利申请，2017，CN 107022590 A 20170808]，Ou等报道采用黑曲霉Aspergillusniger ZJUT712固体发酵将牛蒡子苷转化为苷元[发明专利申请，2009，CN 101358173 A20090204]。

萘并-γ-吡喃酮类化合物是曲霉属真菌尤其是其中的黑曲霉产生的一大类重要的芳香聚酮类化合物，包括萘并-γ-吡喃酮类、双萘并-γ-吡喃酮类、α-吡喃酮类、吡咯并吡喃酮类等。文献报道该类物质显示出良好的黄嘌呤氧化酶抑制活性，部分化合物对白色念珠菌、红色毛癣菌等常见致病菌具有良好的抗菌活性，其活性与酮康唑相关。同时文献还报道，该类物质具有自由基清除活性以及细胞毒活性等。但是，迄今还未检索到有文献报道来源于黑曲霉的萘并-γ-吡喃酮类化合物具有抗幽门螺杆菌活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一类萘并γ-吡喃酮类化合物在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用。

本发明中的萘并γ-吡喃酮类化合物是从海洋曲霉属真菌DM94(Aspergillussp.DM94)中提取获得具有药用价值的天然活性物质。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明提供一类萘并γ-吡喃酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用，所述萘并γ-吡喃酮类化合物的结构式如式(1)～(8)所示：

本发明提供了一种海洋真菌，命名为曲霉属真菌DM94(Aspergillus sp.DM94)，是海洋植物的附生真菌，保藏信息：保藏单位：中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏时间为2019年12月3日，保藏地址：中国.武汉.武汉大学，保藏编号：CCTCC NO：M 20191003。

所述曲霉属真菌DM94(Aspergillus sp.DM94)菌株具有如下微生物学特征：