[发明专利]一种利米地坦口崩片及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种利米地坦口崩片制剂及其制备方法，所述的利米地坦口崩片由包含30‑50％重量百分比的利米地坦和50～70％重量百分比的赋形剂制成，其中赋形剂包括崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂、助流剂中一种以上。本发明提供的利米地坦口崩片具有崩解迅速，口感优良，无沙砾感，无不适感，质量稳定，疗效可靠，及时起效，吸收快，极大地增加了生物利用度，顺应了病人的要求，且制备工艺简单，适合大规模生产等优点。

技术领域

本发明属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种采用直接压片法压片且具有速释作用的利米地坦口崩片。

背景技术

利米地坦( Lasmiditan )是一种5-羟色胺（5-HT）1F受体激动剂，适用于成人先兆偏头痛的急性治疗。根据人群药代动力学（PK）分析，年龄、性别、种族/民族和体重对利米地坦的PK（Cmax和AUC）没有显着影响。利米地坦由美国礼来公司（ ELI LILLY）研发上市，于2019年10月获美国食品与药品监督管理局( FDA )批准上市，商品名为REYVOW。

利米地坦，Lasmiditan，化学名：2,4,6-三氟-N- [6-（1-甲基哌啶-4-羰基）吡啶-2-基]苯甲酰胺半琥珀酸酯，其CAS号：380917-97-5，分子式：C19H18F3N3O2•0.5 [C4H6O4]，分子量：436.41（半琥珀酸酯），其化学结构式为：

目前临床上可用的剂型为REYVOW片剂，这是一种薄膜包衣片。口崩片是近年来出现的发挥速效作用的新剂型。口崩片是指不需用水或只需少量用水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片相比，该剂型吸收快，生物利用度高，能够急速起效，鉴于本品主要用于急性偏头痛病患者，将其改制成利米地坦口腔崩解片，是极具临床意义的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利米地坦口崩片及其制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种利米地坦口崩片制剂，取配方按以下重量百分比组成：

利米地坦 30～50％

填充剂 20～70％

崩解剂 5～30％

矫味剂 1～10％

润滑剂 0.5～5％

粘合剂 0.01～5％

助流剂 0.01～2%

所述的崩解剂选自干淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素等中的一种或一种以上。

所述的粘合剂选自聚乙二醇6000、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或羟丙基纤维素等中的一种或一种以上。

所述的矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠或木糖醇等中的一种或一种以上。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸钙中的一种或一种以上。

所述的助流剂选自滑石、淀粉、硬脂酸或无水胶体二氧化硅中的一种或一种以上。

本发明利米地坦口崩片制备方法包括湿法制粒、干法制粒和粉末直压。

一种采用湿法制粒制备上述利米地坦口崩片的方法，包含如下步骤：

(1)按上述配比称取各组分原料，分别过筛；