[发明专利]一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶的合成方法，其特征在于，在乙酸中分批加入3‑氨基巴豆腈，加热熟成；将反应液冷却降温，开始减压浓缩乙酸；然后将浓缩液加入到碎冰中，将析出固体抽滤，悬洗、干燥后得到中间体；将中间体加入到浓硫酸溶液中加热熟成；冷却后滴加纯水淬灭反应；将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压固体蒸馏，收集产品馏分；所得馏分再用异丙醚进行重结晶，即得白色晶体状2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶。本发明制得的高纯度2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶，GC纯度能达到99％以上，总收率70％以上。

技术领域

本发明涉及一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法，属于重要的有机医药中间体开发应用的合成技术领域。

背景技术

2-氨基-4,6-二甲基吡啶是一种重要的精细有机化工产品与医药有机合成中间体，用途广泛，主要用于合成吡啶类衍生物的重要起始原料，也可以应用于医药行业中的新药合成以及杀虫剂吡虫啉、啶虫脒的开发研究中。随着经济和科学技术的不断发展，2-氨基-4,6-二甲基吡啶的市场需求会逐年增加。因此，对2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成并能适合工业化生产的工艺方法，引起了研究热潮。

目前，国内外对2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成路线报道有3种，其中有2种都是以2,6-二甲基吡啶为原料，然后通过双氧水氧化、混酸硝化、Pd/C-H₂还原的方法来合成，或者与液氨直接取代反应制备得到；另外一种方法是脱氢醋酸在氨水高压下作用，生成2,6-二甲基-4-羟基吡啶，再与氨水高压下继续反应得到2,6-二甲基-4-氨基吡啶，但均存在副反应较多、反应专一性差、产品质量不好控，实验条件苛刻、危险性高、产品转化率低等缺点，不利于工业化生产等问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种低成本、环境友好、反应可控性好、转化率高、纯化工艺简单的适合于工业化生产的合成2-氨基-4,6-二甲基吡啶的工艺方法。

为了解决上述问题，本发明提供了一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)：以乙酸为溶剂，在20～25℃条件下，分批加入3-氨基巴豆腈，加完后开始加热到120～130℃回流搅拌至熟成；

步骤2)：将步骤1)得到的反应液冷却降温至70℃，开始减压浓缩乙酸，直至不出液为止；然后将浓缩液缓慢加入到碎冰中，边搅拌边滴加pH调节剂，将反应液pH值调至8～9，有固体析出，抽滤，所得滤饼再用纯水打浆悬洗2次，干燥后得到中间体，即6-氨基-2,4-二甲基-3-吡啶腈；

步骤3)：将步骤2)得到的中间体加入到浓硫酸溶液中，然后加热到160～180℃熟成；反应结束后，再冷却至120℃，滴加纯水淬灭反应；将反应液倒入碎冰中，边搅拌边滴加pH调节剂，将pH值调至8～9；再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；

步骤4)：将步骤3)得到的粗品，进行减压固体蒸馏，收集产品馏分；所得馏分再用异丙醚进行重结晶，即得白色晶体状2-氨基-4,6-二甲基吡啶。

优选地，所述步骤1)具体为：在容器中先加入乙酸，边搅拌边分批加入3-氨基巴豆腈，分四次加入，每隔半个小时加入一次，加完后开始缓慢升温到120～130℃回流搅拌2h熟成；其中，所需乙酸的体积与3-氨基巴豆腈的重量比为3～5L/kg。

优选地，所述步骤2)具体为：将步骤1)得到的反应液冷却降温至70℃，减压浓缩乙酸，直至不出液为止；然后将浓缩液缓慢加入到碎冰中，再边搅拌边滴加氢氧化钠溶液，将反应液pH值调至8～9，有白色固体析出，抽滤，所得滤饼再用纯水打浆悬洗2次，每次悬洗时间需要半个小时，最后60℃送风干燥24h后得到中间体6-氨基-2,4-二甲基-3-吡啶腈；其中，每次悬洗所用纯水的体积与3-氨基巴豆腈的重量比为3～4L/kg。