[发明专利]一种盐酸环苯扎林的精制方法

说明书

本发明公开了一种盐酸环苯扎林的精制方法，具体涉及医药领域，包括以下制备步骤：S1、首先在盐酸环苯扎林加工后期的萃取工艺中，向盐酸环苯扎林的混合溶液中加入分散吸附粉末，并采用桨式搅拌器进行搅拌，析出得到盐酸环苯扎林粗品；S2、在盐酸环苯扎林粗品中加入有机溶剂进行重结晶，采用蒸汽加压的方式进行溶解并搅拌，保持恒温备用；S3、将步骤S2中得到的混合溶液经火山石进行过滤吸附，再经过滤后得到盐酸环苯扎林白色精品。本发明通过加入分散吸附粉末，不仅能够使晶体分散蓬松、不包裹杂质副产品、出晶细致均匀，而且能够进行杂质、多余金属离子的吸附，得到纯度和提取率都较高的盐酸环苯扎林精品。

技术领域

本发明实施例涉及医药领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林的精制方法。

背景技术

盐酸环苯扎林(cyclobenzaprine hydrochloride)，化学名为5-(3-二甲氨基亚丙基)-二苯并[a，e]环庚三烯盐酸盐，是美国Merck公司研发的肌肉松驰剂。该药在临床上用于缓解肌肉痉挛及其伴随的骨骼肌剧烈疼痛，而不干扰肌肉的正常功能，连续多年列入TOP200中。

专利公众号为CN 101260046A的中国发明专利公开了一种盐酸环苯扎林的精制方法，是先用异丙醇重结晶、再用丙酮、乙醚或四氢呋喃洗至类白色，尽管该方法可以得到类白色晶体，晶体中产生的聚氯化钠杂质能够通过其不溶于乙醚/乙酸乙酯混合液而分离去除，但是其由于先通过重结晶再进行过滤除杂，因此在析出晶体时会将杂质包裹在晶体中间，难以去除；

专利公众号为CN 102976955A的中国发明专利公开了一种盐酸环苯扎林的精制方法，该专利采用丙酮作为重结晶溶剂，沸点、黏度都较异丙醇低许多，除去相当简单，并且加入无水丙酮重结晶时趁热过滤，并通过添加活性炭和硅胶对杂质进行去除，但是得到的盐酸环苯扎林结晶中依然会存在杂质，且无水丙酮沸点交底，可能在稍微加热时就会挥发影响提纯率。

发明内容

为此，本发明实施例提供一种盐酸环苯扎林的精制方法，通过在盐酸环苯扎林粗品萃取时采用桨式搅拌器进行搅拌萃取，能够使溶液轴向和径向分流效果较好，出晶均匀，晶体松散，不易包裹杂质，并且在搅拌萃取过程中，加入分散吸附粉末，不仅能够使晶体分散蓬松、不包裹杂质副产品、出晶细致均匀，而且能够进行杂质、多余金属离子的吸附，得到纯度和提取率都较高的盐酸环苯扎林精品，以解决现有技术中存在的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：一种盐酸环苯扎林的精制方法，包括以下制备步骤：

S1、首先在盐酸环苯扎林加工后期的萃取工艺中，向盐酸环苯扎林的混合溶液中加入分散吸附粉末，并采用桨式搅拌器进行搅拌，(轴向和径向分流效果较好，出晶均匀，晶体松散，不易包裹杂质)，析出得到盐酸环苯扎林粗品；

S2、在盐酸环苯扎林粗品中加入有机溶剂进行重结晶，采用蒸汽加压的方式进行溶解并搅拌，保持恒温备用；

S3、将步骤S2中得到的混合溶液经火山石进行过滤吸附，其中不溶于有机溶剂的杂质经火山石孔隙吸附，而溶于有机溶剂的盐酸环苯扎林经火山石净化后排出，缓慢冷却至室温，再经过滤后得到盐酸环苯扎林白色精品；

S4、先采用蒸汽加压的方式将火山石及其吸附的分散吸附粉末活化，然后采用清水冲洗火山石，并配合超声波工艺，将火山石及分散吸附粉末清洗脱附，得到混合溶液，再经过滤，得到分散吸附粉末以及剩余混合溶液，将分散粉末回收后重复利用，剩余混合溶液存储备用；

S5、在所有盐酸环苯扎林粗品精致完成后，将所有的剩余混合溶液收集并按照步骤S2-S4中的工艺进行精致，最后剩余的混合溶液经过干燥，即得到副产品固体。

进一步地，步骤S1中，盐酸环苯扎林采用通入干燥氯化氢气体的方式进行萃取，析出得到盐酸环苯扎林粗品。