[发明专利]一种盐酸环苯扎林合成方法

权利要求书

1.一种盐酸环苯扎林合成方法，其特征在于：具体工艺步骤如下：

步骤一：取重蒸四氢呋喃7-10ml置于100ml三颈瓶中，投入碘1-2粒、1,2-二溴乙烷3-5滴和锌粉0.7-1.0g，缓慢加热至35℃恒温反应，反应时间为30-40min；

步骤二：待上述反应完全后，滴加N,N-二甲基-3-氯丙胺1.8-2.0g，将三颈瓶加热至其内部溶剂沸腾，并将蒸汽通过冷凝管冷凝后回流，反应时间设置为3-3.5h；

步骤三：待上述反应完全后，将反应物通过玻璃导管流过液氮，使反应溶液温度骤降至-10℃，生成带有N,N-二甲基-3-氯锌丙胺的四氢呋喃，于冰盐浴环境下在反应物中滴加5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮2.05-2.10g，控制反应温度在-10℃，滴毕继续于冰盐浴下反应9-10h；

步骤四：待上述反应完全后，于冰盐浴下滴加饱和氯化铵溶液100-120mL，反应温度控制在-10-0℃，有白色固体产生，缓慢滴液并搅拌，直至白色固体完全析出，滴毕，用乙酸乙酯萃取固体物，并分别用水与饱和食盐水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥，经抽滤、蒸干后得到白色固体，即5-[3-(二甲基氨基)丙基]-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇；

步骤五：将上述制备的5-[3-(二甲基氨基)丙基]-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇放入蒸馏烧瓶中，并加入其10-12倍体积溶液浓度为6mol/L的盐酸，加热蒸馏烧瓶使反应物升温至35-40℃反应10h，直至TLC检测反应完全；

步骤六：TLC检测显示反应完全后，使用CaCO₃调节该反应物pH范围值至10.0-11.0，随后再次使用乙酸乙酯萃取固体物，将萃取固体物用饱和食盐水洗涤，并使用无水硫酸钠干燥后抽滤，蒸干得到环苯扎林；

步骤七：按照体积比为5-6：1将乙酸乙酯与上述制备的环苯扎林溶解于烧瓶中，将烧瓶放置于磁力搅拌器顶部，并在烧瓶内部放置磁力转子，加热烧瓶至30-40℃，并于磁力搅拌器一侧放置试管架，用玻璃试管装载过量溶液浓度为2mol/L的氯化氢熔液，加热玻璃试管氯化氢熔液雾化并通入烧瓶内，不间断搅拌反应溶液，有白色固体产生，直至烧瓶内部反应溶液pH值降至2.5-3.5，停止加热玻璃试管并关闭流通阀；

步骤八：将上述反应物导出，经抽滤后得到滤饼，使用水与饱和食盐水洗涤1-3次，每次洗涤后使用乙醇重结晶，最后真空干燥萃取物，得到盐酸环苯扎林。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林合成方法，其特征在于：所述N,N-二甲基-3-氯丙胺的结构通式为：

所述步骤二中反应合成路线如下：

其中，反应有效生成物为N,N-二甲基-3-氯锌丙胺。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林合成方法，其特征在于：所述5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮的结构通式为：

所述步骤四中反应合成路线如下：

其中，反应有效生成物为5-[3-(二甲基氨基)丙基]-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林合成方法，其特征在于：所述步骤五和步骤六中反应合成路线如下：

其中，反应有效生成物为环苯扎林。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林合成方法，其特征在于：所述步骤七中反应合成路线如下：

其中，反应有效生成物为盐酸环苯扎林。