[发明专利]一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法，属于药物制剂领域，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平25‑30份，复合骨架材料40‑60份，填充剂2‑10份，粘合剂2‑10份，润滑剂1‑2份。本发明是采用复合辅料作为骨架材料，其中复合辅料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸复合喷雾干燥制成，十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅起到稳定剂的作用，聚甲基丙烯酸甲酯遇水形成孔道，使药物从孔道中缓缓向外扩散、释放，从而实现了缓释的效果。并且，复合骨架材料与甘露醇复合，加入稳定性制成复合骨料材料，有效解决了由于现有的亲水凝胶骨架遇水易发粘的问题。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种富马酸喹硫平缓释片及其制作备方法。

背景技术

精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。其病因尚未完全阐明。精神分裂症病程多迁延并呈进行性发展，如早期发现应尽早给予合理治疗，多数患者预后较为乐观，少数患者由于治疗不及时，不合理，拖延了时间，贻误诊断治疗，使病情缓慢进展，甚至失去了治疗良机，出现精神衰退，成为精神上的残废，对个人和社会危害极大。

富马酸喹硫平是一种非经典抗精神病药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富马酸盐。喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，结构与氯氮平和奥氮平相似，同属多受体作用药。其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺D₂受体和5-HT₂受体。药理实验显示喹硫平在脑中对五羟色胺(5-HT₂)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。

现有的富马酸喹硫平缓释片，主要是亲水凝胶骨架，在制备新水凝胶缓释片的过程中，粘合剂以一定浓度的粘合剂溶液作为润滑剂，但是由于亲水凝胶骨架遇水易发粘，因此，在制备过程中易出现粘结成团的情况，易导致药物混合不均匀、含量均匀度不达标的问题。

发明内容

本发明提供一种富马酸喹硫平缓释片，解现有富马酸喹硫平缓释片很难完全释放药物的问题。

本发明的技术方案为：

一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平25-30份，复合骨架材料40-60份，填充剂2-10份，粘合剂2-10份，润滑剂1-2份；

所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在有机溶剂中分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。

其中，优选地，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为(75-85)：(18-22)：(0.5-1.0)：(0.3-0.8)。

其中，优选地，所述有机溶剂为乙醇、丙醇、丙酮或氯仿。

其中，优选地，所述填充剂为乳糖、糊晶、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或两种。

其中，优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡烙烷酮K30、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素。

其中，优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅。

一种富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：

(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂，分别过100筛；