[发明专利]一种氨糖液体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氨糖液体制剂及其制备方法，所述氨糖液体制剂，以重量份数计，由以下成分组成：2‑8g/kg氨基葡萄糖、0.04‑0.4g/kg甜味剂A、20‑160g/kg甜味剂B、0.4‑6.0g/kg酸味剂、0.2‑0.4g/kg缓冲盐，其余成分为纯净水。本发明针对氨基葡萄糖在液体制剂中不稳定的现象，通过控制氨基葡萄糖在低pH和低缓冲体系的溶液里，采用低强度杀菌方式，保持氨基葡萄糖的稳定性，并且氨基葡萄糖不易发生褐变，溶液颜色不会发生改变。

技术领域

本发明涉及制剂技术领域，具体为一种氨糖液体制剂及其制备方法。

背景技术

骨关节炎是是一种随年龄增长而发生率明显增加的退行性关节疾病，是最常见的关节疾病，病变呈进展性缓慢发展，临床表现为关节疼痛、肿胀、关节畸形和活动受限。随着人口老龄化，发病率呈上升趋势，75岁以上人群发病率约70％-90％。世界各国与骨关节炎相关的医疗问题及医疗费用也急剧增加，因功能及劳动力丧失所带来的社会生产力损失以及额外经济负担也随之急剧增加。鉴于治疗骨关节炎的非甾体类药物存在某些严重的不良反应，氨基葡萄糖作为一种关节软骨的营养补充，能够调节关节软骨的代谢、补充合成关节软骨所需的成分，修复并保护损伤的关节软骨，已引起了广泛的关注和应用。

氨基葡萄糖及硫酸软骨素作为关节软骨基质中的重要成分，研究显示补充氨基葡萄糖能使关节内氨基葡萄糖含量恢复平衡状态，刺激软骨细胞合成蛋白多糖和胶原纤维，生成软骨基质。氨基葡萄糖不但能缓解骨关节炎患者的临床症状，长期应用还能改善关节结构，修复受损的关节软骨，延缓骨关节炎的进展。因此，这类产品有可能成为潜在的改善骨关节炎病情的药物。欧洲抗风湿病联盟(European league against rheumatism，EULAR)根据大量临床研究证据及荟萃分析的结论，于2003年将口服氨基葡萄糖列为膝骨关节炎治疗证据1A，推荐强度A，代表了治疗策略的最高水平。国际骨关节炎研究协会(osteoarthritis research society international,OARSI)则于2010年将硫酸氨基葡萄糖推荐为治疗中度骨性关节炎的药物。

氨基葡萄糖长期应用安全性高，相对于非甾体类抗炎镇痛药和乙酰氨基酚等长期应用的胃肠道反应、肝肾功能损害等不良反应，氨基葡萄糖的不良反应轻微，大多发生于消化系统，以恶心、腹胀、便秘多见。

20世纪90年代后，氨基葡萄糖对骨关节的保健作用和治疗作用得到美国、欧洲与日本医学界的承认。在北美如美国、加拿大氨基葡萄糖作为食品保健品，欧洲则因该类产品所显示的一定的临床疗效，将该产品作为处方药品进行管理。北美是全球增长速度最快的氨基葡萄糖市场，2000-2013年的年复合增长率为17.8％，到了2013年，它占全球氨基葡萄糖市场的份额将达到33％，紧随其后的是欧洲市场，年复合增长率为16.1％，亚洲和南美洲地区的中国，印度，印尼，巴西等新兴国家将成为未来消费市场的新增长点。

目前市场上以氨基葡萄糖为主要成分的制剂多为固体制剂如片剂和胶囊等，限制了氨基葡萄糖的应用范围。因氨基葡萄糖剂量较高，为每日1500mg，导致片剂和胶囊的尺寸较大，导致部分中老年人群吞咽困难，或片剂和胶囊的尺寸合适，但粒数较多，服用不便。片剂和胶囊在服用后需崩解才能被人体吸收，对生物利用度可能有一定影响。因此，需要开发氨基葡萄糖的液体制剂，如液体饮料和口服液等，以扩大氨基葡萄糖的应用范围，方便中老年人群的服用，为消费者提供更多的选择。但是氨基葡萄糖在储藏、加工等过程中容易发生褐变降解，影响其有效性、安全性和生物活性。氨基葡萄糖是葡萄糖的1个羟基被氨基取代后的化合物，即在氨基葡萄糖是同时含有羰基和氨基的单糖，因此易发生非酶褐变(美拉德反应)。氨基葡萄糖在液体中不稳定，容易降解，导致氨基葡萄糖的含量明显降低，功效降低，这是目前市场上氨基葡萄糖液体制剂产品较少的重要原因之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨糖液体制剂及其制备方法，氨糖液体制剂中氨基葡萄糖含量无明显降低,溶液颜色无改变，以解决上述背景技术中提出的问题。