[发明专利]一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法

权利要求书

1.一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，所述合成方法的合成路线为：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：

1)制备中间体1

取反应容器，加入化合物1，然后加入四氢呋喃，常温下加入氧化剂，升温至45～50℃反应5～8小时，过滤，浓缩，加入甲苯搅拌使溶清，得溶液；

2)制备中间体2

另取反应容器，加入步骤1)制备所得溶液，升温至40～45℃，滴加溶有叔丁胺的四氢呋喃溶液，10～20分钟滴完，滴完后保温反应1～3小时，反应结束后控制温度在40～45℃，蒸馏去除四氢呋喃溶剂，蒸馏残余物中加入甲苯溶剂，常温打浆1～2小时，过滤，滤饼洗涤后烘干，烘干温度为40～45℃，得中间体2；

3)制备克仑特罗

另取反应容器，加入步骤2)制备所得中间体2和甲醇，滴加硼氢化钠的水溶液，25～35分钟内滴完，滴加过程控制反应液温度在0～5℃，滴完升温至20～25℃反应2～3小时，反应结束后过滤，滤液浓缩至粘稠状，然后加入纯化水，升温至50～60℃打浆1～2小时后过滤，滤饼洗涤后烘干，烘干温度为50～60℃，得克仑特罗；.

4)制备盐酸克仑特罗

另取反应容器，投入步骤3)所得克仑特罗和异丙醇，升温至60～70℃搅拌使固体全部溶清，然后过滤，滤液转入另一反应容器中，降温至30～40℃滴加8～10wt％的盐酸异丙醇溶液，调节pH值至5～6，调完冷却至10～15℃搅拌析晶2～3小时，过滤，滤饼烘干，烘干温度40～45℃，得盐酸克仑特罗。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述化合物1与四氢呋喃的质量体积比为1：5～7，g/ml；化合物1与甲苯的质量体积比为1：5～7，g/ml。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤1)中所用氧化剂为二氧化硒。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤2)所述叔丁胺的四氢呋喃溶液中，叔丁胺与四氢呋喃的质量体积比为1：2～4，g/ml。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤2)中，四氢呋喃溶剂与甲苯的体积比为1：2～4，ml/ml。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤3)中，中间体2和甲醇的重量体积比为1：5～8，g/ml；中间体2与纯化水的质量体积比为1：2～3。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤3)所述硼氢化钠的水溶液中硼氢化钠与水的质量体积比为1:4～5，g/ml。

9.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤4)中克仑特罗与异丙醇的质量体积比为1：9～11。

10.根据权利要求1所述的一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法，其特征在于，步骤2)、步骤3)和步骤4)中的烘干分别采用真空干燥箱进行烘干。