[发明专利]一种N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将Boc-Tyr-OMe溶于干燥THF中，并向溶液中加入CH₂CHCH₂Br；

(2)向步骤(1)溶液中滴加DIEA(二异丙基乙胺)进行反应，反应完成后加入乙酸乙酯萃取，萃取液用NaHCO₃水溶液洗涤；乙酸乙酯层浓缩结晶得到Boc-L-Tyr(allyl)-OMe；

(3)步骤(2)得到的Boc-L-Tyr(allyl)-OMe溶于乙醇和水的混合溶剂中，并使用NaOH调节pH＝9～10进行水解反应；反应基本完全后，用乙酸乙酯萃取杂质，收集水相并调节pH＝3-4，用乙酸乙酯提取；提取后的乙酸乙酯相浓缩结晶得到Boc-L-Tyr(allyl)-OH。

2.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中THF的加入质量为Boc-Tyr-OMe质量的3～10倍。

3.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中Boc-Tyr-OMe与CH₂CHCH₂Br的摩尔量之比为1：1～2；进一步的，所述步骤(1)中Boc-Tyr-OMe与CH₂CHCH₂Br的摩尔量之比为1：1～1.2。

4.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中Boc-Tyr-OMe与DIEA的摩尔量之比为1：1～2；进一步的，所述步骤(2)中Boc-Tyr-OMe与DIEA的摩尔量之比为1：1～1.2。

5.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中反应温度控制在0℃以下。

6.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中反应时间为1～6h，反应完成后加入的乙酸乙酯质量为反应液质量的1～3倍；加入的NaHCO₃水溶液中NaHCO₃质量浓度为3～10％，NaHCO₃水溶液加入量为反应液质量的30～150％。

7.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(3)乙醇和水的混合溶剂中，乙醇和水的体积比为1：0.5～2。

8.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中乙醇和水的混合溶剂质量为Boc-L-Tyr(allyl)-OMe质量的6～15倍。

9.如权利要求1所述的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中调节pH＝3-4使用的试剂是2N HCl。