[发明专利]一种N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法

说明书

本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种N‑叔丁氧羰基‑O‑烯丙基‑L‑酪氨酸的制备方法，包括如下步骤：将Boc‑Tyr‑OMe溶于干燥THF中，并向溶液中快速加入CH₂CHCH₂Br；向步骤（1）溶液中滴加DIEA（二异丙基乙胺）进行反应，反应完成后加入乙酸乙酯萃取，萃取液用NaHCO₃水溶液洗涤；乙酸乙酯层浓缩结晶得到Boc‑L‑Tyr(allyl)‑OMe；Boc‑L‑Tyr(allyl)‑OMe溶于乙醇和水的混合溶剂中，调节pH=9~10进行水解反应；反应基本完全后，用乙酸乙酯萃取杂质，收集水相并调节pH=3‑4，用乙酸乙酯提取；提取后的乙酸乙酯相浓缩结晶得到Boc‑L‑Tyr(allyl)‑OH。本发明提供的N‑叔丁氧羰基‑O‑烯丙基‑L‑酪氨酸的制备方法合成简单，成本低，产率高，便于规模化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法。

背景技术

N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸是重要的多肽合成中间体。现有的制备N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法一般为：第一步，-10℃下NaH溶于DMF；第二步，-10℃下将Boc-Tyr-OH的DMF溶液缓慢加到步骤一得到的NaH的DMF溶液中；第三步，-10℃下滴加CH₂CHCH₂Br；第四步，反应48小时后经过处理得到Boc-Tyr(allyl)-OH粗品；第五步，Boc-Tyr(allyl)-OH粗品溶于乙酸乙酯中，加入DCHA得到Boc-Tyr(allyl)-OH·DCHA粗品；第六步，Boc-Tyr(allyl)-OH·DCHA粗品重结晶后得到Boc-Tyr(allyl)-OH·DCHA精品；第七步，Boc-Tyr(allyl)-OH·DCHA精品脱去DCHA盐，后处理得到Boc-Tyr(allyl)-OH。此种方法合成条件比较苛刻，原料NaH活泼、易燃且有毒，合成风险较高，产物杂质较多，总得率仅有30％左右，不利于大量生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法中原料有毒易燃、产物纯度和收率较低的技术问题，提供一种低风险，高收率的N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种N-叔丁氧羰基-O-烯丙基-L-酪氨酸的制备方法，包括如下步骤：

(1)将Boc-Tyr-OMe溶于干燥THF中，并向溶液中加入CH₂CHCH₂Br；

(2)向步骤(1)溶液中滴加DIEA(二异丙基乙胺)进行反应，反应完成后加入乙酸乙酯萃取，萃取液用NaHCO₃水溶液洗涤；乙酸乙酯层浓缩结晶得到Boc-L-Tyr(allyl)-OMe；

(3)步骤(2)得到的Boc-L-Tyr(allyl)-OMe溶于乙醇和水的混合溶剂中，并使用NaOH调节pH＝9～10进行水解反应；反应基本完全后，用乙酸乙酯萃取杂质，收集水相并调节pH＝3-4，用乙酸乙酯提取；提取后的乙酸乙酯相浓缩结晶得到Boc-L-Tyr(allyl)-OH；具体反应式如下：Boc-Tyr-OMe+CH₂CHCH₂Br+DIEA→Boc-L-Tyr(allyl)-OMe+NaOH→Boc-L-Tyr(allyl)-OH。

优选的，所述步骤(1)中THF的加入质量为Boc-Tyr-OMe质量的3～10倍。