[发明专利]一种生产西咪替丁二缩物的生产方法

说明书

本发明涉及一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥环节。本申请在一缩物合成工艺增加半胱胺盐酸盐溶解装置，在多聚甲醛、4‑甲基咪唑合成后，110℃降温至80℃，通过管道密闭加入，减少盐酸向外界的挥发，温度只需降到80℃，减少降温成本和降温时间；为控制二缩物质量和提高收率，结晶过程中，首先自然降温3小时，然后通冷却水降温至≤10℃，降温速率1‑2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟。离心分离使用50％乙醇洗涤物料，减少物料的杂质，提高质量。通过本申请，能够提高二缩物的质量，保持质量稳定。

技术领域

本发明涉及医药生产技术领域，尤其涉及一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。

背景技术

西咪替丁二缩物是生产西咪替丁的主要原料，西咪替丁是第一代组胺H2受体拮抗剂,具有强大的抑制胃酸分泌及保护消化道粘膜免受伤害的作用，而一直被用于消化性溃疡及上消化道出血的预防和治疗。西咪替丁还参与人体的免疫反应,能调节机体的免疫功能，具有一定的广谱抗病毒作用，而被广泛用于多种变态反应性疾病及病毒感染性疾病的辅助性治疗。西咪替丁临床疗效确切，应用范围广，且价格十分低廉，深受市场的青睐，市场前景广阔。

本生产方法有效提高了西咪替丁二缩物的质量，且质量稳定，为生产高质量的西咪替丁提供了有力保障。

发明内容

本发明的目的是为了提高了西咪替丁二缩物的质量，且保持质量稳定，提出一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥环节，其：

一缩物合成，包括：添加250kg多聚甲醛、500kg4-甲基咪唑至一缩物合成罐，加入3000kg盐酸至一缩物合成罐，对一缩物合成罐缓慢升温至110℃，并保温24小时，对一缩物合成罐降温至80℃，加入半胱胺盐酸盐溶液至一缩物合成罐，升温至110℃，保温20小时，得到一缩物料液，经真空态将一缩物料液转入一缩物蒸馏罐；

一缩物蒸馏，包括：对一缩物蒸馏罐缓慢加热，蒸出一缩物料液中水分和残余盐酸，维持真空度≤-0.09Mpa，温度65℃，得到一缩物蒸馏液；

二缩物合成，包括：一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，真空抽入荒酸二甲酯乙醇溶液至二缩物合成罐，搅拌，加入液碱至二缩物合成罐，PH控制在9.5，温度控制48℃，得到二缩物料液；

二缩物结晶，包括：二缩物料液自然降温3小时，二缩物料液冷却水降温至≤10℃，静止保温24小时，得到二缩结晶物；

二缩物离心分离，包括：二缩结晶物经由离心机离心分离，10分钟，停机慢转，用50％乙醇洗涤，离心分离30分钟，停机，得到西咪替丁二缩物湿品；

二缩物干燥，包括：西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机，缓慢升温至70℃,干燥2小时，自然降温到≤35℃时，出料，得到西咪替丁二缩物粉子料，粉子料粉碎，称重，包装，得到西咪替丁二缩物。

进一步的，所述一缩物合成过程包括：打开一缩物合成罐罐盖，将250kg多聚甲醛、500kg4-甲基咪唑依次加入，上好罐盖，打开回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，打开盐酸计量罐阀门向罐内缓慢加入3000kg盐酸，打开罐夹层蒸汽阀门，缓慢升温至110℃开始计时，回流保温24小时，产生的不凝气体经石墨降膜吸收塔吸收后排放；保温结束，夹层通循环水降温至80℃，打开半胱胺盐酸盐储罐放料阀，加入半胱胺盐酸盐溶液，夹层通蒸汽升温至110℃，开始计时，回流保温20小时，温度控制110℃，保温结束，关闭夹层蒸汽阀门，打开罐底阀，通过真空将料液转入一缩物蒸馏罐。