[发明专利]一种索磷布韦与达拉他韦双层片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种索磷布韦与达拉他韦双层片及其制备方法，属于药物领域。索磷布韦与达拉他韦双层片，第一层片包含有索磷布韦；第二层片包含有达拉他韦或/和其药学可接受的盐。制备方法为将索磷布韦微粉化后，与填充剂、崩解剂混合，加入黏合剂制粒后，经干燥处理，并与润滑剂混合制成索磷布韦颗粒；将达拉他韦或/和其药学可接受的盐、与填充剂、崩解剂混合均匀后加入黏合剂制粒，与润滑剂混合制成达拉他韦颗粒；将索磷布韦颗粒和达拉他韦颗粒分别制成第一层片和第二层片，经压制得到素片，包衣成双层片。本发明双层片用于治疗丙肝，具有较高的溶出度，更好的稳定性与更强的药效。

技术领域

本发明涉及一种药物的制备，具体涉及一种索磷布韦与达拉他韦双层片及其制备方法。

背景技术

索磷布韦(Sofosbuvir,Sovaldi)由美国吉利德科学公司开发，并于2014年FDA获批上市，在中国于2017年9月获批上市。索磷布韦是病毒复制所必需的丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5B(NS5B)核糖核酸(RNA)-依赖RNA聚合酶的抑制剂。根据丙肝病毒的不同类型，索磷布韦的临床治愈率达30％-97％。

索磷布韦的结构式如下：

达拉他韦(Daclatasvir,Daklinza)是由施贵宝公司开发的丙型肝炎NS5A蛋白的高选择抑制剂。盐酸达拉他韦片与其它药物联合，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。

达拉他韦的结构式如下：

临床上通常用索磷布韦可与达拉他韦、利巴韦林、干扰素等联合给药用于治疗丙肝。

上述两种药物在体内的药物机理不相同，其生物利用度也不一样，故提高药物制剂的体外溶出度有助于药物制剂在体内的释放，有助于提高药物的口服吸收，进而提高其口服生物利用度，以确保临床用药的安全与有效。

临床上，通常将上述两种药物常联合给药来治疗丙肝。但是需要分别购买后服用，而对于患者特别是老年人等服用药物依从性不高的人来说，能将两种药物合并一起服用将更大地提高患者治疗的依从性。且目前没有企业将这两种不同公司的药物综合起来形成一个复方，基于如上需求，我公司创新性地从这两种药物的不同特性出发，开发出索磷布韦与达拉他韦双层片，更能够满足市场需求。

发明内容

(一)要解决的技术问题

为了解决现有两种药物制剂体内溶出行为不一样，而且需要分开购买和服用等待问题，本发明提供一种索磷布韦与达拉他韦双层片，用于治疗丙肝病毒感染，具有较高的溶出度，更好的稳定性与更强的药效。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

一种索磷布韦与达拉他韦双层片，其包括第一层片和第二层片，所述第一层片包含有索磷布韦；所述第二层片包含有达拉他韦或/和其药学可接受的盐。

本发明索磷布韦与达拉他韦双层片优选的方案中，所述索磷布韦与达拉他韦或/和其药学可接受的盐的按重量份比为20∶1～5。

本发明索磷布韦与达拉他韦双层片优选的方案中，所述达拉他韦药学可接受的盐包括达拉他韦盐酸盐或/和达拉他韦双磷酸盐。

本发明索磷布韦与达拉他韦双层片优选的方案中，所述第一层片或第二层片均包含有辅料，所述辅料为药学可接受的辅料，其包含有以下组分，填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂。

进一步的，所述填充剂为但不仅限于无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇一种或两种以上的组合；所述黏合剂为但不仅限于聚维酮，所述崩解剂为但不仅限于交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为但不仅限于硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种以上的组合。