[发明专利]一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法

权利要求书

1.一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、取邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰氯、缚酸剂进行缩合反应得到得物质A；

S2、取物质A与甲基化试剂、碱性物质进行甲基化反应，接着进行氨基脱保护得到物质B；最后取物质B与胺化剂进行氨解反应得到N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺；

其中，物质A、物质B的结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S1中，缚酸剂包括三乙胺、吡啶或N,N-二异丙基乙胺；优选地，在S1中，缚酸剂为三乙胺。

3.根据权利要求1或2所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S2中，甲基化试剂包括碘甲烷、溴甲烷或硫酸二甲酯；优选地，在S2中，甲基化试剂为碘甲烷；优选地，在S2中，碱性物质包括氢化钠、甲基锂或丁基锂；优选地，在S2中，碱性物质为氢化钠。

4.根据权利要求1-3任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S2中，胺化剂为氨水。

5.根据权利要求1-4任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S1中，缩合反应的温度为室温，反应时间为2-3h；优选地，在S2中，甲基化反应的温度为-5至0℃，反应时间为2-4h；优选地，在S2中，氨基脱保护反应的温度为25-60℃，反应时间为5-30min；优选地，在S2中，氨解反应的时间为4-5h。

6.根据权利要求1-5任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S1中，邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰和缚酸剂的摩尔比为1:1.01-1.1:1.1-1.5；优选地，在S2中，物质A、甲基化试剂和碱性物质的摩尔比为1:1.05-1.5:1.05-2.0；优选地，在S2中，物质B和胺化剂的摩尔比为1:1.5-5.0。

7.根据权利要求1-6任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S1中，缩合反应的反应溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基苯胺；优选地，在S2中，甲基化的反应溶剂为四氢呋喃或N.N-二甲基苯胺。

8.根据权利要求1-7任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S1中，物质A的具体制备步骤包括：取邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰氯溶于反应溶剂中，加入缚酸剂，进行缩合反应得到物质A；优选地，进行缩合反应后，纯化得到物质A；优选地，纯化的具体步骤为：进行缩合反应后，加入二氯甲烷和水萃取，取二氯甲烷层，洗涤，干燥，浓缩得到物质A。

9.根据权利要求1-8任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S2中，物质B的具体制备步骤包括：取物质A、甲基化试剂、反应溶剂混匀，加入碱性物质混匀，进行甲基化反应，然后加水淬灭反应，除去反应溶剂，进行氨基脱保护反应得到物质B。

10.根据权利要求1-9任一项所述联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，其特征在于，在S2中，氨解反应的具体步骤包括：取物质B与胺化剂混匀，回流进行氨解反应，然后析晶，过滤取滤饼得到结晶磺胺，取滤液用有机溶剂萃取，取有机层浓缩得到N-甲基-2-氟苯胺；优选地，有机溶剂包括二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯；优选地，析晶温度为0-5℃。