[发明专利]一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种联产N‑甲基‑2‑氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，包括如下步骤：S1、取邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰氯、缚酸剂进行缩合反应得到得物质A；S2、取物质A与甲基化试剂、碱性物质进行甲基化反应，接着进行氨基脱保护得到物质B；最后取物质B与胺化剂进行氨解反应得到N‑甲基‑2‑氟苯胺和结晶磺胺。本发明以邻氟苯胺和对乙酰胺基苯磺酰氯为原料，同步制得N‑甲基‑2‑氟苯胺和结晶磺胺两种物质，且收率较高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法。

背景技术

N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺是重要的化工中间体、原料。N-甲基-2-氟苯胺每年用量激增，市场需求很大。结晶磺胺是合成磺胺类药物的主要原料，也是除草剂磺草灵的中间体，也可以直接用作兽药使用。

目前，N-甲基-2-氟苯胺合成方法很多，大致可以分为以下路线：

1、文献(CatalysisScienceTechnology,6(22),7956-7966；2016)中以邻氟苯胺为原料，与碳酸二甲酯反应制备N-甲基-2-氟苯胺，但是很难控制反应条件，以二甲基取代为主。该合成路线收率太低，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为5％，不易工业生产，其合成路线如下路线1所示：

2、文献(OrganicLetters,14(15),3948-3951；2012)中以邻氟苯胺为原料，在-78℃无水无氧条件下与硫酸二甲酯反应得到目标产物。该合成路线反应条件苛刻，不易工业生产，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为85％，其合成路线路线2所示：

3、发明专利CN107973721以邻氟苯胺为原料，在缚酸剂作用下与多聚甲醛反应得到中间体1，中间体1氢气还原得到目标产物。该合成路线需要使用氢气和缚酸剂，生成成本较高，存在一定的安全隐患N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为83％，其合成路线如路线3所示：

结晶磺胺工业生产方法单一，其具体合成路线为：以乙酰苯胺为原料，与氯磺酸反应得到中间体1，中间体1与氨水反应得到中间体2，中间体2水解得到结晶磺胺。该合成路线较长，生成成本较高。结晶磺胺的总收率约为90％，其合成路线如路线4所示：

综上所述，目前N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺在生产过程中往往存在不易控制副产物多取代甲基产生、生产成本较高、不易操作或三废较多等问题。因此需要提供新的制备方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，本发明以邻氟苯胺和对乙酰胺基苯磺酰氯为原料，同步制得N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺两种物质，且收率较高。

本发明提出的一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法，包括如下步骤：

S1、取邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰氯、缚酸剂进行缩合反应得到得物质A；

S2、取物质A与甲基化试剂、碱性物质进行甲基化反应，接着进行氨基脱保护得到物质B；最后取物质B与胺化剂进行氨解反应得到N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺；

其中，物质A、物质B的结构式如下所示：

上述“氨解反应”是指含各种不同官能团的有机化合物在胺化剂的作用下生成胺类化合物的过程。

优选地，在S1中，缚酸剂包括三乙胺、吡啶或N,N-二异丙基乙胺等。

优选地，在S1中，缚酸剂为三乙胺。