[发明专利]一种氟普唑仑的制备方法

权利要求书

1.一种氟普唑仑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以五硫化二磷为硫化试剂，使7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮的羰基硫化以得到中间体；

将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中进行反应，得氟普唑仑；

所述以五硫化二磷为硫化试剂，使7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮的羰基硫化以得到中间体的步骤包括：

将7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮、五硫化二磷、碳酸氢钠以及乙二醇二甲醚混合，在80～90℃温度下进行反应，得到包含中间体的混合溶液；

对所述混合溶液进行分离提纯以获得中间体。

2.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，以五硫化二磷为硫化试剂，使7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮的羰基硫化以得到中间体的步骤中，所述中间体包括具有如下结构通式(V)的化合物。

3.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮、五硫化二磷、碳酸氢钠以及乙二醇二甲醚混合，在80～90℃温度下进行反应，得到包含中间体的混合溶液的步骤中，所述7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮和所述五硫化二磷的重量比为14～15:9。

4.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮、五硫化二磷、碳酸氢钠以及乙二醇二甲醚混合，在80～90℃温度下进行反应，得到包含中间体的混合溶液的步骤中，在进行反应时，通过TLC跟踪检测7-氯-1，3-二氢-5-(2-氟苯基)-3H-1，4-苯并二氮卓-2-酮以确定反应结束时间。

5.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，对所述混合溶液进行分离提纯以获得中间体的步骤包括：

对所述混合溶液进行旋蒸以除去溶剂后，向残留物中加入碳酸钠水溶液和石油醚打浆0.5～2h，抽滤并收集沉淀，然后用石油醚对所述沉淀进行洗涤，得中间体。

6.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中进行反应，得氟普唑仑的步骤中，所述有机溶剂包括正丁醇。

7.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中进行反应，得氟普唑仑的步骤中，所述中间体与所述乙酰肼的重量比为20～30:9。

8.如权利要求1所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中进行反应，得氟普唑仑的步骤包括：

将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中，加热至110～130℃进行反应，得到反应液；

对所述反应液进行旋蒸以除去溶剂后，向剩余物中加入乙醇，搅拌使所述剩余物溶解，然后加水使析出固体物；

向所述固体物中加入水和石油醚打浆0.5～2h，经抽滤、石油醚洗涤后，干燥得氟普唑仑。

9.如权利要求8所述的氟普唑仑的制备方法，其特征在于，将所述中间体与乙酰肼加入到有机溶剂中，加热至110～130℃进行反应，得到反应液的步骤中，在进行反应时，通过TLC跟踪检测所述中间体以确定反应结束时间。