[发明专利]一种人造细胞及其制备方法

说明书

本发明涉及一种人造细胞及其制备方法。具体地，本发明提供一种人造细胞，所述的人造细胞包括外膜和内核；所述的外膜包括细胞膜；所述的内核包括核酸‑组蛋白复合物。本发明所述的人造细胞具有优异的核酸转染性和生物安全性，是一种优异的基因药物传递载体，从而增强基因药物的治疗效率。

技术领域

本发明涉及药物领域。具体地涉及一种人造细胞及其制备方法。

背景技

尽管基因治疗通常被认为是逆转癌症进展的有效方法，然而，具有高生物相容性和良好转染能力的药物递送系统(DDS)的开发仍然是巨大的挑战。迄今为止，用于基因治疗的常用DDS包括病毒载体和非病毒载体。尽管病毒载体显示出令人兴奋的体外结果，但由于无法克服的免疫反应，其在体内的应用受到了极大的限制，无法满足癌症治疗的安全性要求。非病毒载体虽然能够减轻免疫原性，但转染效率低，其中，阳离子脂质体和聚乙烯亚胺是常用的非病毒载体，然而这两种阳离子载体具有较大的细胞毒性风险，安全性低。

因此，本发明需要开发一种具有高安全性和优异转染性的基因药物传递载体，从而提高基因治疗效果且同时降低副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高安全性和优异转染性的基因药物传递载体人造细胞。

本发明第一方面，提供一种人造细胞，所述的人造细胞包括外膜和内核；

所述的外膜包括细胞膜；

所述的内核包括核酸-组蛋白复合物。

在另一优选例中，所述的人造细胞为核-壳结构。

在另一优选例中，所述的核包括内核，所述的壳包括外膜。

在另一优选例中，所述的细胞膜包裹所述的核酸-组蛋白复合物。

在另一优选例中，所述的人造细胞为球形结构。

在另一优选例中，所述的核酸选自下组：DNA、RNA，或其组合。

在另一优选例中，所述的核酸包括游离核酸。

在另一优选例中，所述的核酸包括负载在质粒上的核酸。

在另一优选例中，在所述的核酸-组蛋白复合物中，核酸通过其游离形式与组蛋白结合形成核酸-组蛋白复合物。

在另一优选例中，在所述的核酸-组蛋白复合物中，核酸负载在质粒上后与组蛋白结合形成核酸-组蛋白复合物。

在另一优选例中，所述的核酸包括肿瘤细胞杀伤核酸。

在另一优选例中，所述的核酸选自下组：编码CMV启动子启动的野生型p53质粒(p53 pDNA)、编码CMV启动子启动的增强型绿色荧光蛋白质粒DNA(EGFP pDNA)或其组合。

在另一优选例中，所述的细胞包括肿瘤细胞。

在另一优选例中，所述的细胞膜包括肿瘤细胞膜。

在另一优选例中，所述的肿瘤细胞包括MCF-7细胞。

在另一优选例中，所述的细胞膜为一种囊泡结构。

在另一优选例中，所述的核酸-组蛋白复合物的粒径为2-600nm，较佳地2-500nm，更佳地2-300nm，更佳地2-200nm，更佳地2-200nm，更佳地10-200nm，更佳地20-150nm，更佳地30-120nm，更佳地40-100nm，更佳地40-80nm，更佳地50-70nm，最佳地55-65nm。

在另一优选例中，所述的核酸-组蛋白复合物的电位为+2mV至+50mV，较佳地+5mV至+40mV，更佳地+5mV至+30mV，更佳地+5mV至+25mV，更佳地+10mV至+20mV。