[发明专利]一种踝关节创伤性骨关节炎模型造模角度固定器及其模型的构建方法

说明书

本发明属于医药应用技术领域，为了解决目前针对踝关节OA的研究很少，还没有一个可靠的踝关节骨关节炎模型，极大地限制踝关节OA研究的问题，提供了一种踝关节创伤性骨关节炎模型造模角度固定器及其模型的构建方法。所述角度固定器为固定板两端部分别固定连接截骨刀固定槽和卡骨槽，截骨刀固定槽与卡骨槽端部成37°角连接；所述固定板、截骨刀固定槽和卡骨槽（3.3）形成三角形角度固定器。利用本发明所制备的模型可以用来研究踝关节骨关节炎的病理过程以及评价相关药物对踝关节骨关节炎的疗效。

技术领域

本发明属于医药应用技术领域，具体涉及一种踝关节创伤性骨关节炎模型造模角度固定器及其模型的构建方法，利用本发明所制备的模型可以用来研究踝关节骨关节炎的病理过程以及评价相关药物对踝关节骨关节炎的疗效。

背景技术

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是目前老年人中最常见的致残原因。这种疾病以关节软骨退行性改变引起的疼痛和继发性的行动限制而致残为特征。不幸的是，目前以OA机制为目标的药物治疗相对无效，很大程度上是由于对OA的病因和发病机制仍然了解的不够清楚。在人类OA中发生的复杂的病理生物学改变可能受到了多种遗传和环境因素的影响。为了阐明OA 发病和发展过程中发生的分子事件，使用体内模型变得非常必要。研究人员倾向于利用膝关节OA模型来研究这些因素，但忽略了其他类型OA模型的建立，例如踝关节OA模型。

研究表明，踝关节OA的生物标志物和机制可能与膝关节OA不同,研究者报道了aggrecan、骨形态发生蛋白（BMP）-2、BMP-7和纤维粘连蛋白-aggrecan复合物（FAC）可作为踝关节OA的关键标志物，但不能作为膝关节OA的关键标志物。在膝关节和髋关节，原发性OA分别占所有病例的67%和58%。与此同时，78%的踝关节OA是创伤性骨关节炎(PTOA)。此外，虽然65岁以后成年人群膝关节骨性关节炎的发病率从6%上升到10%，但踝关节骨性关节炎的发病率随年龄的增长而保持不变。踝关节骨折是踝关节最常见的骨折类型，大约有37-53%的晚期或终末期踝关节骨性关节炎患者出现这种骨折。超过50%的胫骨远端关节面骨折患者出现骨关节炎。由于关节内骨折后，踝关节接触压力增加；此外，炎症反应也是影响OA发展的一个因素。

人和猪膝关节创伤后软骨细胞的坏死和凋亡与软骨损伤和退行性改变有关。PTOA模型的一个优点是可以暂时控制疾病诱导（与自发性的动物OA和人类疾病相比），同时模拟人类疾病的分子病理学和组织病理学。尽管踝关节创伤性骨关节炎的发病率很高，但大多数临床和基础研究都与膝关节和髋关节有关，针对踝关节OA的研究很少。这将极大地限制踝关节OA的研究。

最近，在小鼠（通过内侧和外侧韧带切除）和小型猪（通过骨折）中仅建立了两种踝关节PTOA模型。小鼠踝关节韧带切除模型体积太小，无法收集关节液和软骨来用ELISA和qPCR进行生物标记物的研究。小型猪模型对于大多数研究群体来说价格昂贵，不适合用于药物筛选。然而，大鼠模型具有成本低、关节体积相对较大的优点，可以收集关节液和软骨，以及在特定的品种中遗传具有相似性，并且易于遗传操作。此外，人类和啮齿类动物的踝关节解剖和组织学特征具有可比性。因此，有必要开发新的踝关节PTOA模型以促进踝关节OA的疾病研究。临床上，有些患者仅出现踝关节骨折，而另一些则出现骨折和移位。因此，有必要开发新的踝关节PTOA模型以促进踝关节OA的疾病研究。

发明内容

本发明为了解决目前针对踝关节OA的研究很少，还没有一个可靠的踝关节骨关节炎模型，极大地限制踝关节OA研究的问题，提供了一种踝关节创伤性骨关节炎模型造模角度固定器及其模型的构建方法。

本发明由如下技术方案实现的：一种踝关节创伤性骨关节炎模型造模角度固定器，所述角度固定器为固定板两端部分别固定连接截骨刀固定槽和卡骨槽，截骨刀固定槽与卡骨槽端部成37°角连接；所述固定板、截骨刀固定槽和卡骨槽形成三角形角度固定器。