[发明专利]一氧化氮供体修饰的共聚物、包含其的缓释制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种一氧化氮凝胶缓释制剂，包括凝胶载体材料和溶媒，其特征在于，所述凝胶载体材料包括一氧化氮供体修饰的两亲性嵌段共聚物，且所述凝胶载体材料在所述凝胶缓释制剂中的含量为5-40 wt%；其中，

所述一氧化氮供体修饰的两亲性嵌段共聚物包括10~90wt%的亲水嵌段A，10~90wt%的疏水嵌段B和一氧化氮供体，所述一氧化氮供体通过酰胺键或酯键共价连接于亲水嵌段A、疏水嵌段B的末端或支链；且，所述两亲性嵌段共聚物为热致水凝胶，溶胶-凝胶转变温度为4-37℃；

所述嵌段共聚物选自ABA或BAB型的三嵌段共聚物、AB型的二嵌段共聚物、A-g-B、B-g-A型的接枝共聚物或(AB)_n型多嵌段共聚物，其中n为2至10的整数；

所述亲水嵌段A为平均分子量为450-8000的聚乙二醇PEG；且，

所述疏水嵌段B为聚酯或聚氨基酸，所述聚酯包括聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮、聚对二氧六环酮、聚酰胺酯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醚酯中的一种或多种，所述聚氨基酸包括聚丙氨酸、聚苯丙氨酸、聚亮氨酸、聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸中的一种或多种；且，

所述一氧化氮供体包括硝酸酯类衍生物、S-亚硝基硫醇类衍生物、L-精氨酸或二醇二氮烯翁类衍生物。

2.根据权利要求1所述的一种一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，所述硝酸酯类衍生物包括硝酸酯乙酸、2-(硝基氧基)丙酸、3-(硝基氧基)丙酸、2,2-二甲基-3-(硝基氧基)丙酸、单硝酸异山梨醇、缩水甘油硝酸酯或2- [3-（硝基氧基）-1-氧代丙氧基]苯甲酸；

所述S-亚硝基硫醇类衍生物包括S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺 (SNAP)或S-亚硝基谷胱甘肽 (GSNO)；

所述二醇二氮烯翁类衍生物包括PROLI NONOate或DETA NONOate。

3.根据权利要求1所述的一种一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，所述凝胶载体材料还包括一种或多种没有键合一氧化氮供体的所述两亲性嵌段共聚物。

4.根据权利要求1所述的一种一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，还包括含量为0.01-15 wt%的调节剂，所述调节剂为羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，还包括负载于所述凝胶缓释制剂中的一种或多种药物。

6.根据权利要求5所述的一种一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，所述药物包括阿霉素、紫杉醇、顺铂、吉西他滨、他莫昔芬、氟他胺、亮丙瑞林、福美司坦、曲妥珠单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、过氧化钙、过氧化氢酶及上述药物的衍生物。

7.根据权利要求1所述的一氧化氮凝胶缓释制剂，其特征在于，所述溶媒包括纯水、生理盐水、缓冲溶液、细胞培养液、动植物及人体的体液或组织培养液。

8.一种如权利要求1-7任一所述的一氧化氮凝胶缓释制剂的应用，其特征在于，所述凝胶缓释制剂在制备癌症治疗、神经疾病治疗、心血管疾病治疗、创伤修复的材料及药物中的应用。