[发明专利]稳定化修饰释放维生素D制剂和施用其的方法

权利要求书

1.一种维生素D化合物的控制释放制剂，其包含25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D₃中的一者或两者，所述制剂包含可释放地结合并且可控地释放所述维生素D化合物的基质，所述基质包含纤维素衍生物。

2.一种用于维生素D化合物的控制释放的稳定化制剂，所述制剂包含以下的混合物：

25-羟基维生素D₂和25-羟基维生素D₃中的一者或两者；

蜡基质；以及

稳定剂，任选地是纤维素化合物。

3.如权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂是用于在摄取所述制剂的受试者的胃肠道中所述维生素D化合物的控制释放的口服制剂。

4.如前述权利要求中任一项所述的制剂，所述制剂包含以下的混合物：25-羟基维生素D₂和25-羟基维生素D₃中的一者或两者；

蜡基质；以及

有效量的稳定剂，任选地是纤维素化合物，以维持在持续两个月暴露于25℃和60％相对湿度的储存条件之后在体外溶解测试期间在四小时后的任何给定时间点释放的维生素D化合物的量与在使所述制剂暴露于所述储存条件之前进行的体外溶解期间的相同溶解时间点释放的量之间小于30％的差异。

5.如前述权利要求中任一项所述的制剂，所述制剂包含：

包含25-羟基维生素D₂和25-羟基维生素D₃中的一者或两者的活性剂加载的蜡基质；以及

纤维素稳定剂；

其中所述制剂在两个月暴露于25℃和60％相对湿度的储存期之后在体外溶解期间释放的25-羟基维生素D的量在任何给定溶解时间点与在使所述制剂暴露于所述储存条件之前进行的体外溶解期间的相同溶解时间点释放的量相比在不存在所述纤维素稳定剂的情况下变化30％或更小。

6.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述纤维素化合物或纤维素稳定剂包含纤维素醚。

7.如权利要求6所述的制剂，其中所述纤维素醚选自由以下组成的群组：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素以及羟丙基纤维素。

8.如权利要求6所述的制剂，其中所述纤维素化合物或纤维素稳定剂包含羟丙基甲基纤维素。

9.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述制剂在暴露于40℃和75％相对湿度的储存条件持续一个月之后在体外溶解期间释放的25-羟基维生素D的量在四小时后的任何给定溶解时间点与在使所述制剂暴露于所述储存条件之前进行的体外溶解期间的相同溶解时间点释放的量相比变化30％或更小。

10.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述基质包含有包含控制释放剂、乳化剂以及吸收增强剂的蜡基质。

11.如权利要求10所述的制剂，其中所述控制释放剂包含石蜡。

12.如权利要求10或11所述的制剂，其中所述乳化剂具有小于7的HLB值。

13.如权利要求12所述的制剂，其中所述乳化剂包含单硬脂酸甘油酯。

14.如权利要求10至13中任一项所述的制剂，其中所述吸收增强剂具有在约13至约18的范围内的HLB值。

15.如权利要求14所述的制剂，其中所述吸收增强剂是月桂酰聚乙二醇甘油酯与月桂酰聚氧甘油酯的混合物。

16.如权利要求10至15中任一项所述的制剂，其进一步包含油性媒剂。