[发明专利]肠溶包衣组合物、固体制剂和固体制剂制备方法

说明书

提供一种肠溶包衣组合物，其具有优异的成膜性，与传统组合物相比能够在较低的温度形成膜，并且/或者能够避免由高温引起的药物分解和由喷嘴堵塞引起的操作问题；以及其他。更具体地，提供了一种肠溶包衣组合物，其含有羟丙氧基的摩尔取代度为0.40以上的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和水；一种用于制备固体制剂的方法，其包括以下步骤：用所述肠溶包衣组合物包衣含药物的芯，得到包衣层，以及干燥所述包衣层；一种固体制剂，其包括含有药物的芯和直接或间接地在所述芯上的包衣层，所述包衣层含有羟丙氧基的摩尔取代度为0.40以上的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。

技术领域

本发明涉及一种肠溶包衣组合物，它是包含醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和水的水分散体；以及该组合物的应用。

背景技术

用于药学应用的药物包括在酸性条件下降解的药物。当施用此类药物时，它们在具有酸性条件的胃中分解，然后到达小肠的吸收部位。因此，难以发挥给药的效果。耐酸剂型被广泛用于将这类药物递送到肠中。例如，用肠溶包衣组合物包衣是一种用聚合物包衣片剂、颗粒剂和粉剂以保护它们免于在胃中分解并在肠中快速溶解的技术。

用作肠溶性基材的聚合物的实例包括在纤维素骨架中具有甲氧基(-OCH₃)和羟丙氧基(-OC₃H₆OH)两个取代基作为醚结构以及乙酰基(-COCH₃)和琥珀酰基(-COC₂H₄COOH)两个取代基作为酯结构的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(以下也称为“HPMCAS”)。

日本药典第17版中列出的HPMCAS的每个取代基的含量规定如下(请参阅日本药典第17版官方专著中的“醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯”)。

表1

	含量(质量％)	摩尔取代度(MS)或取代度(DS)
甲氧基	12.0～28.0	0.73～2.83
羟丙氧基	4.0～23.0	0.10～1.90
乙酰基	2.0～16.0	0.09～2.30
琥珀基	4.0～28.0	0.08～1.78

*摩尔取代度是每个脱水葡萄糖单元添加的取代基的平均摩尔

数，取代度是每个脱水葡萄糖单元添加的取代基的平均数。