[发明专利]一种炔烯对苯二酚糖苷及其制备方法和在制备肝X受体激动剂中的应用

说明书

本发明公开了一种炔烯对苯二酚糖苷及其制备方法和在制备肝X受体激动剂中的应用。炔烯对苯二酚糖苷，或其药用盐，其结构式如式I所示。本发明从Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的发酵培养物中分离得到了具有激发了LXRα的转录活性，致使下游基因如ABCA1进行相应调控的炔烯对苯二酚糖苷，能够将其用于作为肝X受体激动剂的。

技术领域：

本发明属天然产物应用技术领域，具体涉及一种炔烯对苯二酚糖苷化合物及其制备方法和在制备肝X受体激动剂中的应用。

背景技术：

肝X受体(1iver X receptor，LXR)属于核受体超家族成员，包含LXRα和LXRβ两种亚型，其中，LXRα主要分布在肝脏，而LXRβ则遍布全身组。LXR在动脉粥样硬化的发生和发展中起关键性作用，以LXRs为靶点寻找抗动脉粥样硬化的药物,对心血管疾病的治疗具有重要意义。LXRs作为胆固醇感受器,可以调节包括胆固醇流出、转运、排泄等大量与胆固醇代谢有关的基因的表达，LXR又被发现是脂代谢和糖代谢的关键转录调节因子。另外，LXR在巨噬细胞和系统水平均有抗炎作用，LXR激动剂在脑和中枢神经系统中对免疫和胆固醇稳态也有作用。因此，LXR有望作为治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、Ⅱ型糖尿病等的药物靶点。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种具有激发了LXRα的转录活性，致使下游基因如ABCA1进行相应调控的炔烯对苯二酚糖苷。

本发明的炔烯对苯二酚糖苷，或其药用盐，其结构式如式I所示：

本发明发现，炔烯对苯二酚糖苷可以显著上调LXR靶基因ABCA1(图4)，证实了PQC是LXRα激动剂。因此，炔烯对苯二酚糖苷衍生物PQC是通过与LXRα受体结合，激发了LXRα的转录活性，致使下游基因如ABCA1进行相应调控。

因此，本发明的第二个目的是提供上述炔烯对苯二酚糖苷，或其药用盐在制备肝X受体激动剂中的应用。

本发明的第三个目的是提供一种肝X受体激动剂，其包括炔烯对苯二酚糖苷，或其药用盐作为活性成分的。

本发明的第四个目的是提供一种炔烯对苯二酚糖苷的制备方法，包括以下步骤：

制备Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的发酵培养液，发酵液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液经浓缩去除乙酸乙酯后得到浸膏，浸膏经硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯从体积比20:1,10:1,5:1,2:1,1:1,和0:1梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比1:1洗脱馏分，再次经过硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯从4:1～1:1梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比2:1洗脱馏分，经纯化后得到pestalotioquinoside C。

所述的纯化是半制备HPLC纯化，采用SunFire^TM C18色谱柱，柱温40℃，CH₃CN/H₂O梯度洗脱，0-3min，25％CH₃CN；3-20min，25％-55％CH₃CN；20-23min，55％-100％CH₃CN；23-28min，100％CH₃CN；28-30min，100％-5％CH₃CN；30-33min，5％CH₃CN；2mL/min，保留时间为13.5min时分离得到纯化合物pestalotioquinoside C。

所述的制备Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的发酵培养液是将Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403接种到发酵培养基中，28℃，180转/每分，培养7天，获得发酵液，所述的发酵培养基是每升含有甘露醇20g，大豆蛋白胨10g，磷酸氢二钾0.35g，碳酸钙0.5g，豆油0.5ml，余量为水，pH 7.0。