[发明专利]基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用

权利要求书

1.一种基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述应用包括：

(1)确定检测患者癌细胞中包含：与参考水平相比升高的PCK1S90位点磷酸化水平、升高的INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化水平或SREBP的核积累和激活；以及

(2)用抑制方法阻断PCK1激活、PCK1S90位点磷酸化、INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化、SREBP的核积累和激活中的一种或两种以上状态；和/或

(3)预测患者对治疗方法的有利响应；

所述参考水平是来自非癌细胞或早期癌细胞的水平。

2.根据权利要求1所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述癌症是口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系统癌症、泌尿生殖系统癌症、胃肠癌、中枢或周围神经系统组织癌、内分泌或神经内分泌系统癌症或造血系统癌症、胶质瘤、肉瘤、上皮癌、淋巴瘤、黑素瘤、纤维瘤、脑脊膜瘤、脑癌、肾癌、胆道系统癌症、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、利-弗劳梅尼瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、肾上腺瘤、骨源性肉瘤肿瘤、神经内分泌系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、食管癌、气管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、结肠癌、直肠癌或皮肤癌。

3.根据权利要求1所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述确定方法包括使用磷酸化特异性抗体，进行ELISA、免疫测定、放射免疫测定、免疫组织化学、免疫放射测定、荧光免疫测定、凝胶电泳、免疫印迹分析、原位杂交、流式细胞术或显微测定。

4.根据权利要求1所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述抑制方法包括使用PCK1抑制剂、INSIG1S207/INSIG2S151抑制剂，或其他任何抑制PCK1蛋白激酶活性的方法，或其他任何抑制INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化的方法。

5.根据权利要求4所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述PCK1抑制剂包括针对PCK1蛋白激酶活性的小分子抑制剂，INSIG1S207/INSIG2S151抑制剂包括选择性针对INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化的多肽、小分子抑制剂。

6.根据权利要求4所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述PCK1抑制剂包括选择性针对PCK1S90位点磷酸化的多肽、小分子抑制剂和与PCK1基因的全部或一部分互补的抑制性多核苷酸。

7.根据权利要求1所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述有利响应包括肿瘤尺寸或负荷减小、肿瘤生长阻滞、肿瘤相关疼痛减轻、癌症相关病理状况减轻、癌症相关症状减轻、癌症无进展、无病间期延长、进展时间延长、诱导缓解、转移降低、患者存活延长或肿瘤对抗癌治疗的敏感性提高。

8.基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症预后预测之靶标的应用，其特征在于，所述应用包括：

(1)确定检测患者癌细胞中是否包含：与参考水平相比升高的PCK1S90位点磷酸化水平、升高的INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化水平和升高的SREBP表达水平以及这三者的升高的各种联合表达水平；

(2)如果癌细胞包含(1)中任一项升高的水平，则预测患者具有侵袭性癌症；

(3)如果癌细胞包含(1)中任一项升高的水平，则预测患者具有的侵袭性癌症在进展期；

(4)如果癌细胞包含(1)中任一项升高的水平，则预测患者具有不良预后；

所述参考水平是来自非癌细胞或早期癌细胞的水平。

9.根据权利要求8所述的基于PCK1调节的脂质代谢作为癌症预后预测之靶标的应用，其特征在于，如果所述测患者具有侵袭性癌症，则利用阻断PCK1激活、PCK1S90位点磷酸化、INSIG1S207/INSIG2S151位点磷酸化、SREBP的核积累和激活中的一种或两种的方式进行抑制剂抗癌治疗。