[发明专利]生物碱氮氮化物衍生物及其制备方法

权利要求书

1.式(2)或式(4)所示三级胺生物碱氮氮化物，

其中，式(2)中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅两两之间可形成五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环；式(4)中R₂、R₃、R₄、R₅两两之间可形成五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环；式(2)或式(4)中n为1,2或3。

2.如权利要求1所述的三级胺生物碱氮氮化物，其特征在于所述五元环、六元环或七元环为饱和或不饱和的环，或所述不饱和的环上带一个以上烯键；或所述五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环的环上被稠环基或螺环基所取代。

3.如权利要求1所述的三级胺生物碱氮氮化物，其特征在于所述五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环的每个环为碳环基或杂环基，并且每个环任选地被一个或多个取代基所取代。

4.如权利要求3所述的三级胺生物碱氮氮化物，其特征在于所述取代基为羟基、甲氧基、甲酯基、乙烯基、羰基、杂环基或碳环基。

5.如权利要求1-4任一所述的三级胺生物碱氮氮化物，其特征在于式(2)或式(4)所示化合物具有如下结构式：

6.一种式(2)或式(4)所示三级胺生物碱氮氮化物的制备方法，其包括以生物碱式(1)或式(3)为原料，以苯基羟胺类化合物作为氮源，在金属-有机催化剂的催化作用下，于反应介质中常温、敞开搅拌2-24小时，纯化后即得式(2)和式(4)所示化合物，

其中，式(1)、式(2)中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅两两之间形成五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环；式(3)或式(4)中R₂、R₃、R₄、R₅两两之间形成五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环，式(1)、式(2)、式(3)或式(4)中n为1,2或3。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述五元环、六元环或七元环为饱和或不饱和的环，所述不饱和的环上为带一个或一个以上烯键的环；所述五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环的环上被稠环基或螺环基所取代；所述五元环、六元环、七元环、螺环或稠合环的每个环为碳环基或杂环基，并且每个环任选地被一个或多个取代基所取代。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述生物碱、氮源以及金属-有机催化剂由以下的比例组成：生物碱：氮源：金属-有机催化剂为1：1-2：0.025-0.05。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述金属-有机催化剂选自以下金属中的一种与选自以下配体中的一种或几种组成，金属或其金属离子选自铁、锰、钴、镍、铜、铑、钌；配体选自多联吡啶及取代多联吡啶、卟啉、酞菁；所述反应介质为二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或其组合。

10.权利要求1至5任一项中的所述式(2)或式(4)或权利要求6-9的方法制备的所述式(2)或式(4)所示的三级胺生物碱氮氮化物在制备抗肿瘤药物中的应用。