[发明专利]一种米拉贝隆的制备方法

权利要求书

1.一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：以2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-乙酸为起始原料，生成米拉贝隆；

合成路径为：

其制备方法，包括如下步骤：

Q1、化合物1合成：将2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-乙酸与4-氨基苯甲醛在反应溶剂和反应温度条件下，发生肽缩合反应得到化合物1，所述反应温度为20～50℃，反应时间为5～9小时；

Q2、化合物2合成：化合物1与亚硝酸甲酯在碱的作用下，在溶剂中反应得到化合物2；

Q3、化合物3合成：化合物2在醇溶剂中，钯碳催化，在氢气环境中，进行还原反应得到化合物3；

Q4、化合物4合成：化合物3与苯基环氧乙烯在反应溶剂中缩合反应得到化合物4；

Q5、米拉贝隆合成：化合物4与盐酸在反应溶剂中反应去Boc基团，得到最终产物米拉贝隆。

2.根据权利要求1所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q1中，所述反应溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、正己烷、二氯甲烷中的一种。

3.根据权利要求2所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q1中，2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-乙酸与4-氨基苯甲醛的摩尔比为1～2:1；肽缩合反应所用缩合剂为HATU，缩合剂的用量为1.05当量；肽缩合反应所用催化剂为DMAP，催化剂DMAP用量0.2当量。

4.根据权利要求3所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q2中，所述碱选择氢氧化钠，碱的用量2当量；化合物1与亚硝酸甲酯的摩尔比为1:1～2。

5.根据权利要求4所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q3中，所述醇溶剂选择甲醇、乙醇中的一种或二者的混合物；所述钯碳的质量分数为5％、10％、15％中的任意一种。

6.根据权利要求5所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q3中，所述钯碳与化合物2的质量比为0.005～0.03:1。

7.根据权利要求6所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q3中，所述氢气环境的氢气压力范围为0.5～1.5MPa。

8.根据权利要求7所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q4中，所述反应溶剂为乙酸乙酯、1,4-二氧六环、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、丙酮、乙腈中的任意一种。

9.根据权利要求7所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q4中，化合物3与氧化苯乙烯的摩尔比为1：1～3。

10.根据权利要求9所述一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于：所述Q5中，反应溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环中任意一种。