[发明专利]一种西酞普兰中间体的合成方法

权利要求书

1.一种用于制备西酞普兰中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：

其中，步骤（1）的过程中，在溶剂或无溶剂条件下，式I化合物和二甲胺或其盐酸盐在0℃~150℃的反应温度下反应制备式II化合物；

其中，步骤（2）的过程中，在-78℃~30℃的反应温度和惰性气体保护下，在非质子性有机溶剂中式III化合物在金属试剂的作用下与式II化合物反应制备式IV化合物；其中，所述的金属试剂选自正丁基锂、异丙基溴化镁或异丙基氯化镁；

其中，步骤（3）的过程中，在-20℃~100℃的反应温度下，在有机溶剂中，式IV化合物与还原试剂反应制备式V化合物；其中，所述的还原试剂选自硼烷二甲硫醚络合物、硼烷四氢呋喃络合物、氢化铝锂、硼氢化钠/I₂、硼氢化钠/三氟化硼乙醚、硼氢化钠/氯化锌、硼氢化钠/三氟乙酸或硼氢化钠/硫酸；

其中，步骤（4）的过程中，在50℃~200℃的反应温度和惰性气体保护下，在溶剂中，式V化合物与金属氰化物在有机膦配体和过渡金属催化剂的作用下反应制备式VI化合物；其中，所述的金属氰化物为氰化锌或氰化亚铜；其中，所述的有机膦配体选自1,1’-双(二苯基膦)二茂铁、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯或三苯基膦；所述的过渡金属催化剂选自双(三苯基膦)氯化镍、四三苯基膦钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、 [1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤（1）中所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜中的一种或多种；所述的二甲胺或其盐酸盐当量为1.0~5.0当量；所述的反应温度为60~100℃。

3.如权利要求1所述的方法，其中步骤（1）中所述的式I化合物和二甲胺或其盐酸盐在碱的作用下反应制备式II化合物，其中所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶，且碱的使用当量为1.0~5.0。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤（2）中所述的惰性气体为氮气；所述的非质子性有机溶剂选自四氢呋喃或二甲基四氢呋喃；所述的反应温度为-78℃~0℃。

5.如权利要求1所述的方法，其中步骤（3）中所述的有机溶剂选自四氢呋喃；所述的反应温度为-20℃~80℃。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤（3）中所述的还原试剂选自硼氢化钠/三氟化硼乙醚、硼氢化钠/氯化锌或硼氢化钠/硫酸。

7.如权利要求1所述的方法，其中步骤（4）中所述的反应温度为70℃~150℃；所述的惰性气体为氮气；所述的溶剂选自水、乙醇、异丙醇、乙腈、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一种或者多种。

8.一种用于制备西酞普兰中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：

其中，步骤（1）的过程中，在-20℃~80℃下，在四氢呋喃中，式III化合物与硼氢化钠/三氟化硼乙醚、硼氢化钠/氯化锌或硼氢化钠/硫酸反应制备式VII化合物；

其中，步骤（2）的过程中，在-78℃~0℃和氮气气体保护下，在四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中式VII化合物在正丁基锂、异丙基溴化镁或异丙基氯化镁的作用下与式II化合物反应制备式V化合物；

其中，步骤（3）的过程中，在70℃~150℃和氮气保护下，在溶剂中，式V化合物与金属氰化物在有机膦配体和过渡金属催化剂的作用下反应制备式VI化合物，其中所述的溶剂选自水、乙醇、异丙醇、乙腈、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一种或者多种；所述的金属氰化物为氰化锌或氰化亚铜；所述的有机磷配体选自1,1’-双(二苯基膦)二茂铁、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯或三苯基膦；所述的过渡金属催化剂选自双(三苯基膦)氯化镍、四三苯基膦钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。