[发明专利]一种帕博西尼中间体的制备方法

权利要求书

1.一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

其中，BF₃ Et₂O为三氟化硼乙醚；

具体包括如下步骤:(1)将化合物I：2,4-二氯嘧啶溶于溶剂A中，冷却至25℃以下，滴加环戊胺和碱A的混合溶液，滴加完毕后常温搅拌至反应结束，得到化合物II：2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺；

(2)将化合物II：2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺和乙酰乙酸甲酯加入到溶剂B中，再加入催化剂钛硅分子筛TS-1，搅拌加热回流反应至反应结束，得到化合物III：N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-环戊基-3-氧代丁酰胺；

(3)将化合物III：N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-环戊基-3-氧代丁酰胺置于二氯甲烷中，冷却体系温度至25℃以下，滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后，搅拌加热回流反应至反应结束，得到化合物IV：2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮。

2.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂A选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种；所述碱A为有机碱或无机碱，有机碱选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、三乙烯基二胺，无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钠。

3.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的溶剂B为正庚烷、正己烷、环己烷、石油醚。

4.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中化合物II：2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺与乙酰乙酸甲酯的投料摩尔比为1:2～1:5，化合物II：2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺与钛硅分子筛TS-1的投料质量比为5:1～10:1。

5.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，化合物III：N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-环戊基-3-氧代丁酰胺与三氟化硼乙醚的投料摩尔比为：1:1～1:2。

6.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，三氟化硼乙醚溶液在2-3个小时内滴加到化合物III的二氯甲烷溶液中。

7.根据权利要求1所述的一种帕博西尼中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)、步骤(3)中的体系冷却温度为0-5℃。