[发明专利]一种氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片及其制备方法，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其组成包括常释部分药物和缓释部分药物，常释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；缓释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂组成。本发明可同时治疗高血压和高血脂疾病，常释部分药物在体内迅速释放，奏效快；缓释部分药物缓慢释放，持续维持平稳的有效血药浓度的效果。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种同时可治疗高血压和高血脂的药物，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年)的最常见、最严重的疾病之一，血压高及血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占50％以上，人口总发生率为7-8％。在高血脂的患者中，80％以上不能把血脂控制在国家推荐的水平上，其中只有一半以下的患者正在接受降脂药的治疗。据报道，有55％的高血压患者患有高血脂，43％的高血脂患者患有高血压。故研发出一种同时可治疗高血压和高血脂的药物，有着很高的社会意义和经济意义。

本发明氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，含有两种当今市场销量领先的药物成分，分别是具有治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的氨氯地平(Valsartan)，以及降血脂药物阿托伐他汀钙(Atorvastatin Calcium)。其化学名称分别为N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-L-缬氨酸，与7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(-2丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙。化学结构式如下：

氨氯地平是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物，该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。在美国，氨氯地平是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。瑞士汽巴-嘉基公司研发生产的代文氨氯地平于1995年和1996年分别获得美国和欧洲的相关专利权，并于1996年7月首次在德国上市，此后陆续在欧洲、美国、日本上市。汽巴-嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华公司。氨氯地平具有降血压效果持久稳定，毒副作用小的特点。

阿托伐他汀钙片，适应症为高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时)，以降低TC和LDL-C。冠心病冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病、症状性动脉粥样硬化疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险，降低因充血性心力衰竭而住院的风险，降低心绞痛的风险。立普妥(英文商品名为Lipitor，通用名为阿托伐他汀钙片)是由辉瑞公司研发的降脂药。立普妥拥有近20年的真实世界使用经验，在137个国家正在使用，其疗效和安全性已在400多个临床试验和2.3亿病人年的临床用药经验中得到证实。众多循证证据和临床实践一致证实立普妥10-80mg能强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，对于冠心病患者，缺血性卒中患者，糖尿病以及高血压等心血管病高危患者，立普妥被证实能减少主要心血管病事件，并且被证实安全性良好。

将两种药物的联合使用，既可以产生良好的协同作用，也方便了同时患有高血压和高血脂的病人服药，能够增加患者的服药依从性。本发明同时包含两种活性成分，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片外形美观、服用方便，易于掌握剂量。

发明内容