[发明专利]用于治疗乙肝的肝靶向缀合物、脂质基药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种用于跨越生物膜递送乙肝治疗药物的如式(I)所述结构的肝靶向缀合物：

(G)y-D-(E)z 式(I)

或其药学上可接受的盐、溶剂合物和金属螯合物，其中：

D是待跨越生物膜递送的乙肝治疗药物，其选自用于治疗乙肝的小分子药物、肽、蛋白质和天然或改性的单链或双链DNA或RNA、siRNA或反义寡核苷酸(ASO)；y和z各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6的整数，条件是y或z中的至少一个不为0；G为具有一个或多个GalNAc(N-乙酰半乳糖)模块以及任选的接头模块的肝靶向配体部分；E为具有如通式(II)所示的结构：

(A)_a-B-Q-L

(式II)

其中a为1、2、3或4的整数，并且其中A选自如式III、IV和V所示的结构

其中M选自-O-或-CH₂-；并且g和h独立地为选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15和16的整数；并且其中

B为饱和或部分饱和的线性、支化或环状的C₁、C₂、C₃、C₄、C₅、C₆、C₇、C₈、C₉、C₁₀、C₁₁、C₁₂、C₁₃、C₁₄、C₁₅、C₁₆、C₁₇、C₁₈、C₁₉、C₂₀、C₂₁、C₂₂、C₂₃、C₂₄、C₂₅、C₂₆、C₂₇、C₂₈、C₂₉、C₃₀、C₃₁、C₃₂、C₃₃、C₃₄、C₃₅、C₃₆、C₃₇、C₃₈、C₃₉、C₄₀、C₄₁、C₄₂烷基、亚烷基、亚杂烷基、芳基、杂芳基；甾体或其组合；

Q不存在或者选自酯、硫酯、酰胺、氨基甲酸酯、二硫键[-(S-S)-]、醚[-O-]、pH敏感基团和氧化还原敏感基团；

L不存在或者为任选被取代的线性、环状或支化的饱和、不饱和或部分饱和的C₁、C₂、C₃、C₄、C₅、C₆、C₇、C₈、C₉、C₁₀、C₁₁、C₁₂、C₁₃、C₁₄、C₁₅、C₁₆、C₁₇、C₁₈、C₁₉、C₂₀、C₂₁、C₂₂、C₂₃、C₂₄、C₂₅、C₂₆、C₂₇、C₂₈、C₂₉、C₃₀、C₃₁、C₃₂、C₃₃、C₃₄、C₃₅、C₃₆、C₃₇、C₃₈、C₃₉、C₄₀、C₄₁、C₄₂烷基、亚烷基、亚杂烷基、芳基、杂芳基；甾体或-(O-CH₂-CH₂)_u-，其中u为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10的整数；或其组合。