[发明专利]一种茶藨子木层孔菌苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种茶藨子木层孔菌苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用。本发明从茶藨子木层孔菌的甲醇提取物中分离出三种新的苯并呋喃类化合物，根据NMR分析，阐明了它们的结构，并通过CD计算推导了三种化合物的绝对构型，该三种化合物为首次报道。本发明公开了三种化合物的理化性质和光学活性，具有较好的免疫促进活性，能够促进脾淋巴细胞的增殖，为首次研究发现，可用于制备增强免疫功能的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种茶藨子木层孔菌苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

茶藨子木层孔菌为针层孔菌属药用真菌，主要分布在中国，日本和韩国在内的东亚地区，喜欢生活在山楂或梨树的树桩上。作为传统中药，茶藨子木层孔菌具有增强免疫力、治疗胃肠道癌症等功能。苯并呋喃类化合物及其类似物在自然界普遍存在，具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒等作用。而高度氧化的苯并呋喃类化合物在自然界并不常见。

免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。其中，免疫细胞是免疫系统发挥免疫功能的基础。淋巴细胞是免疫细胞的重要组成部分，在体内分布广泛，包括T细胞、B细胞和NK细胞等亚类，分别介导机体的细胞免疫、体液免疫及对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用等重要免疫学功能。机体免疫功能的高低直接影响机体的抗病能力。提高机体免疫力在很多疾病的治疗中发挥重要作用。许多疾病都需要通过增加免疫细胞数量来提高机体免疫力。研究表明，一些免疫复方可以通过激活免疫细胞而增强机体免疫力。

发明内容

本发明从茶藨子木层孔菌中发现了一种高度氧化的苯并呋喃类衍生物，其化学结构式为：

其中，R₁为H或OH或OCH₃；

R₂为OCH₃或OH。

更具体的，本发明获得了三个新的具有相同母核结构的苯并呋喃类化合物类似物，分别为化合物1，化合物2和化合物3；通过1D-NMR和2D-NMR光谱方法鉴定了它们的化学结构，并利用CD法确定了它们的绝对构型；其具体结构为：

本发明所述的茶藨子木层孔菌苯并呋喃类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取干燥的茶藨子木层孔菌研磨成粉末，并在室温下用甲醇冷浸提取一个月，过滤并浓缩后，获得茶藨子木层孔菌粗提物；

(2)粗提物经硅胶柱色谱纯化，依次用二氯甲烷-乙酸乙酯和乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱得到七个馏分Frs.A-G；

(3)馏分Fr.C经Sephadex LH-20色谱柱，甲醇洗脱，得到八个馏分Frs.C1-C8；

(4)通过反相HPLC进一步分离Fr.C4，得到七个组分Frs.C9-C15；

(5)将Fr.C12通过反相HPLC纯化并用MeOH-H₂O洗脱，得到化合物1，化合物2；

(6)将FCr.15进行正相HPLC纯化并用正己烷-乙酸乙酯洗脱产生化合物3。

步骤(1)中茶藨子木层孔菌与甲醇的质量体积比为0.36g/ml。

步骤(2)中二氯甲烷-乙酸乙酯中二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比与用量依次为A:100:0,2500mL、B:1:9,2500mL、C:1:1,6000mL、D:0:100,6000mL；乙酸乙酯-甲醇中乙酸乙酯与甲醇的体积比与用量依次为E:9:1,6000mL、F:6:3,5000mL、G:1:1,5000mL。