[发明专利]一种肠促胰岛素类似物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种肠促胰岛素类似物，其由类胰高血糖素多肽以及与之相连的长链脂肪酸组成；其中，所述的类胰高血糖素多肽的氨基酸序列如式(I)：

YSEGTFTSDX₁₀SKYLDSQAAQDFVQWLLAGGPSSGAPPPSX₄₀(I)；

式(I)中，X₁₀为氨基酸K，X₄₀选自基团OH或NH₂；所述长链脂肪酸连接于X₁₀。

2.如权利要求1所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的长链脂肪酸为含有14～20个碳的脂肪酸。

3.如权利要求2所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的长链脂肪酸为含有16～18个碳的脂肪酸。

4.如权利要求2所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的长链脂肪酸为直链饱和一元羧酸。

5.如权利要求4所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的长链脂肪酸为棕榈酸。

6.如权利要求1所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述长链脂肪酸连接于所述类胰高血糖素多肽的肽链的连接为交联；和/或

所述类胰高血糖素多肽与所述长链脂肪酸通过接头连接，所述接头是能与氨基酸K反应，且能与长链脂肪酸的活性基团反应的接头。

7.如权利要求6所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的接头为包含至少1个单位的-γ谷氨酰-的接头。

8.如权利要求6所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述肠促胰岛素类似物的结构如式(II)：

9.权利要求1～8任一所述的肠促胰岛素类似物在制备药物组合物中的用途，所述的药物组合物用于：

激活人胰高血糖素样肽-1受体，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和/或胰高血糖素受体；

预防、缓解或治疗代谢性疾病；或

减少食物摄入、降低脂肪、降低体重或降低血糖。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的代谢性疾病包括：高血糖相关的代谢性疾病或高血脂相关的代谢性疾病。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述高血糖相关的代谢性疾病包括：糖尿病或与糖尿病相关的代谢综合症；或

所述高血脂相关的代谢性疾病包括：肥胖、高血脂、脂肪肝、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL胆固醇、高LDL胆固醇。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述与糖尿病相关的代谢综合症包括胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良；或

所述的脂肪肝包括非酒精性脂肪肝病。

13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述非酒精性脂肪肝病为非酒精性脂肪肝炎。

14.一种药物组合物，其包括权利要求1～8任一所述的肠促胰岛素类似物，以及载体；所述的载体为药学上可接受的载体。

15.一种用于制备权利要求1所述的肠促胰岛素类似物的类胰高血糖素多肽，其氨基酸序列如式(I)：

YSEGTFTSDX₁₀SKYLDSQAAQDFVQWLLAGGPSSGAPPPSX₄₀(I)；

式(I)中，X₁₀为氨基酸K，X₄₀选自基团OH或NH₂。